帕金森综合症晚期有什么症状
肌肉僵直:患者的肢体和躯体通常都失去了柔软性,变得很僵硬。病变的早期多自一侧肢体开始,初期感到某一肢运动不灵活,有僵硬感,并逐渐加重,出现运动迟缓,甚至做一些日常生活的动作都有困难。如果拿起患者的胳膊或腿,帮助他活动关节,你会明显感到他的肢体僵硬,活动其关节很困难,像在来回折一根铅管一样。如果患肢同时有震颤,则有断续的停顿感,就像两个咬合的齿轮转动时的感觉。
运动迟缓:在早期,由于上臂肌肉和手指肌的强直,病人的上肢往往不能做精细的动作,如解系鞋带、扣纽扣等动作变得比以前缓慢许多,或者根本不能顺利完成。写字也逐渐变得困难,笔迹弯曲,越写越小。
静止性震颤:震颤往往是帕金森氏症最早期的症状表现,通常从某一侧上肢远端开始,以拇指、食指及中指为主,表现为手指像在搓丸子或数钞票一样的运动。在发病早期,患者并不太在意震颤,往往是手指或肢体处于某一特殊体位的时候出现,当变换一下姿势时便消失。以后发展为仅于肢体静止时出现,例如在看电视时或者和别人谈话时,肢体突然出现不自主的颤抖,变换位置或运动时颤抖减轻或停止。
对左旋多巴的反应分五个阶段:第一阶段:“蜜月期”,疗效稳定而持久;第二阶段:中午药效减退;第三阶段:睡眠受到影响,有“晨僵”现象,可能有脚的痉挛或肌张力的异常,通常在症状严重的一侧;第四阶段:出现可预测的“剂末现象”;第五阶段:频繁发生的药效减退,出现“开关现象”,并伴有明显的“异动症”。一般来讲,左旋多巴的“蜜月期”为5年左右,此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。在很长的一段时间内,人们怀疑应用左旋多巴后出现的运动波动和异动症,可能由其毒性所致,主张晚用或少用左旋多巴。虽然,晚用或少用可能减少了运动波动和异动症的产生,但却大大降低了患者的生活质量。
运动波动和异动症的产生主要是因为脑内DA能神经元进行性减少对左旋多巴的转化能力和DA储存、释放能力减退。而且一项对934例帕金森综合征病例的随访观察证明,左旋多巴可改善PD患者的生存期。而运动波动与异动症的产生,主要是由于左旋多巴的半衰期较短,其血浆浓度的快速变化,通过DA受体被过高或过低的激活反映出来。临床研究也发现,左旋多巴的肠道灌注可改善晚期PD患者的症状,减少关的时间和异动症。
“持续多巴胺能刺激(CDS)”是近年来治疗中晚期PD运动波动和异动症的最新概念。目前,CDS的策略主要通过三种方式来实现:①持续应用左旋多巴以改变左旋多巴的剂型和给药途径,如使用控释剂和持续静脉灌注;持续肠道给药:经皮胃造口术植入十二指肠或空肠管,外接一个微泵,持续输入复方左旋多巴的混悬液(卡比多巴/左旋多巴5/20 mg/ml胶体混悬液)。②持续DA受体的刺激:加用半衰期较长的DA激动剂,如用培高利特、普拉克索等;使用短半衰期的DA激动剂静脉或皮下给药,如静脉持续泵入或皮下注射阿扑吗啡。③使用酶抑制剂,稳定左旋多巴的血浆浓度:儿茶酚-邻-甲基转移酶(COMT)抑制剂恩他卡朋可使左旋多巴的药效明显延长,增加开的时间,并有可能减少左旋多巴的用量。另外,动物实验显示,金刚烷胺在预防和治疗异动症方面有一定的疗效。