细菌耐药性是指细菌对抗菌药物的耐受能力，它是医院感染和外科手术最严重的威胁之一。近年来，细菌耐药性的发生及其影响规模越来越大，以至于被称为“现代医学的最大威胁”。然而，针对耐药菌感染的防控一直缺乏有效措施，导致临床治疗面临着巨大的挑战。研究表明，在一定的条件下，细菌获得数十万倍的耐药性只需要短短几天。然而，研发出一种新型的抗生素类药物则需要几年到几十年的时间。
耐药菌感染的细菌耐药性是如何产生的?
细菌主要通过产生灭活酶(或钝化酶)、改变作用靶位和膜通透性、主动泵出系统、形成生物被膜等方式对抗抗菌药物，并形成耐药性[1]。这些机制可单独或共同作用，并可能介导交叉耐药。
一方面，滥用或过度使用抗生素，相比常规情况下，给细菌提供了许多倍的筛选和进化机会，从而导致对抗生素有抗性的微生物产生并且蔓延。此外，对抗生素不正确的使用方式也是导致细菌耐药性发生的另一个原因，比如，药物治疗时间不足、药物剂量不当、用药不规范等，这些都会给细菌提供进化机会，从而形成抗生素耐药性的细菌，导致耐药菌感染。
耐药菌感染有哪些危害?
耐药菌感染增加了临床治疗难度，其中最棘手的莫过于多重耐药菌感染。多重耐药菌感染往往难以治愈，需要更长的治疗时间和更多的医疗资源，这无疑会延长患者住院时间，增加了医疗费用负担。此外，多重耐药菌感染还可能引发各种并发症，显著升高患者的病死率，严重威胁患者生命安全。根据世界卫生组织(WHO)数据显示，到2050年，每年大约有1000万人可能因耐药菌感染而死亡，这将远远超过因患癌导致的死亡人数。
在各类耐药菌感染中，腹腔感染危害尤其大，非常值得临床关注。腹腔感染常见于重症监护病房患者，是其住院的主要原因之一。其危害较大，可引发严重脓毒症，甚至脓毒性休克，导致多脏器衰竭。多重耐药菌的出现会进一步加大腹腔感染的治疗难度，若未能及时有效地控制感染，患者将面临治疗失败、病情恶化甚至死亡的风险。
因此，对于腹腔感染耐药菌的患者而言，合适有效的治疗方式尤为重要，如创新药依嘉。
新型抗生素依嘉有效治疗腹腔感染合并耐药菌感染
2023年3月，新型抗生素依嘉获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染，此次获批将为多重耐药细菌感染，尤其是CRO感染患者增加新的治疗手段。
依嘉是全球首个氟环素类抗菌药物，在核心D环的C-7和C-9位引入独特修饰素，在C-7位加入了氟原子，形成了全新的氟环素结构，在耐药机制上发生了很大变化。
依嘉有更高的细菌亲和力，更强的抗菌活性和更高的组织渗透性，在腹腔组织中的浓度是替加环素的1.5～2倍，尤其适用于深部脓肿或肠穿孔引发的腹膜炎，以确保感染灶的彻底清除[2]。
相关临床研究显示，依嘉起效迅速，中位退热时间仅15.7小时，缓解症状更快，使用依嘉治疗后，95.5%的患者临床症状改善，86.4%的患者症状完全消除;治疗期间不良事件发生率低，未出现停药情况。“依拉环素临床应用综合评价项目”终期报告显示，经依嘉治疗3天时的整体有效率为91.1%，治疗结束时的总治疗有效率为90.1%。
基于上述优点，国内外众多指南/共识均推荐依嘉用于碳青霉烯类耐药菌株感染的治疗。如2020年依嘉已被美国传染病学会(IDSA)和欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)发布的多个全球治疗指南推荐为包括碳青霉烯类耐药在内的多重耐药性革兰阴性菌感染的治疗方案。同时，依嘉也被纳入由中华医学会外科学分会、中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会和中华外科杂志编辑部联合发布的《外科常见腹腔感染多学科诊治专家共识》。2023年2月被《碳青霉烯耐药革兰阴性菌诊治和防控指南》纳入并推荐。自此，国内也开启了多重耐药感染治疗的新篇章。
随着抗菌药物研发技术的持续迭代，耐药菌感染的防治水平得以提升。以新型抗生素依嘉为代表的新型抗菌药物，将继续在破解“耐药困境”、改善患者预后中发挥重要作用，为构建更高效的感染性疾病防控体系奠定基础。