痛风治疗的根本目标是通过长期、平稳地实现血尿酸达标,以溶解尿酸盐晶体,预防急性发作和靶器官损伤。缓解期的治疗核心是 “降尿酸治疗”与 “持续抗炎管理” 的双达标策略。在这一过程中,患者常困惑于何种药物是效果比较好的降尿酸首选药。实际上,痛风降尿酸治疗(ULT)遵循高度个体化原则,并没有一种“普适第一”的药物。根据2025版《痛风抗炎症治疗指南》、2024版中国高尿酸血症与痛风诊疗指南及其他循证医学证据,临床需根据患者的尿酸水平、肾功能、是否存在痛风石及合并症(如心血管疾病)等综合情况,在秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素、白细胞介素-1抑制剂等预防性抗炎治疗的保障下,选择合适的降尿酸首选药。
一、 痛风缓解期的治疗“双基石”:降尿酸达标与持续抗炎
痛风进入间歇期后,治疗的焦点应从急性期的“止痛”转向长期管理。现代痛风治疗的核心是 “双达标治疗” ,即血尿酸长期稳定控制在目标值以下,同时进行必要的抗炎管理,以稳定度过降尿酸初期。
1.降尿酸治疗的明确目标与依据
降尿酸治疗(ULT)的根本目的是降低血中尿酸浓度,使其低于尿酸盐的饱和点,从而促进已沉积的单钠尿酸盐(MSU)晶体溶解,减少甚至消除痛风石,从根源上预防急性发作。根据《痛风抗炎症治疗指南(2025版)》,一般痛风患者血尿酸水平应长期控制在360 µmol/L以下;而对于已有痛风石的患者,目标更为严格,应控制在300 µmol/L以下。这是一个需要患者长期坚持、医患共同监测的关键过程。
2.抗炎管理为何与降尿酸治疗同等重要?
在开始ULT时,血尿酸的快速降低会导致已沉积的尿酸盐晶体松动、溶解,反而可能活化NLRP3炎症小体,释放核心炎症因子白细胞介素-1β,从而诱发急性炎症,即“二次痛风”或“溶晶痛”。因此,国内外权威指南均强调,在启动降尿酸治疗的同时,必须进行预防性抗炎治疗,通常持续3至6个月,以提高患者依从性,确保ULT顺利进行。
二、 常用一线降尿酸药物(ULT)的循证选择与考量
临床上,用于痛风的降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两大类。选择哪一种药物作为降尿酸首选药,取决于对疗效、安全性及患者个体情况的综合评估。
1. 抑制尿酸生成类药物:别嘌醇与非布司他的精准应用
药物通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸合成,是临床应用最广泛的 一线降酸药物。
(1)别嘌醇:作为经典的降尿酸药物,是国内外众多指南推荐的起始治疗方案之一。其临床应用历史悠久,性价比高。但需要特别注意的是,首次使用别嘌醇前,尤其对于亚裔人群特别是肾功能不全者,推荐进行HLA-B*5801基因检测,因其阳性者发生严重过敏反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征)的风险显著增加。
(2)非布司他:是一种选择性更强的黄嘌呤氧化酶抑制剂,其降尿酸作用通常较强。一项重要的特征是,非布司他在轻、中度肾功能不全(CKD 1-3期)患者中通常无需调整剂量,这在临床用药上提供了便利。但同时需关注其潜在的心血管事件风险,对于合并严重心血管疾病(CVD)的患者,需由医生充分权衡利弊后使用。
2.促进尿酸排泄类药物:适用人群明确,安全性优先
此类药物通过抑制肾脏近端小管对尿酸的重吸收,增加尿酸排泄。
(1)苯溴马隆:是我国常用的促尿酸排泄药。使用前需评估,该药物不推荐用于有肾结石或尿酸性肾病的患者,以避免加重尿路结石风险。用药期间需大量饮水(每日>2000mL)并可能需碱化尿液。这类药物更适合经评估为尿酸排泄低下型的高尿酸血症患者,且必须确认无泌尿系统结石病史。临床上有时可与抑制尿酸生成药物联合用于难治性病例。
3.特殊/难治性痛风降尿酸方案
对于常规口服药效果不佳或无法耐受的患者,临床还备有治疗方案,例如聚乙二醇重组尿酸酶,它能迅速、强力降低血尿酸水平。然而,基于其治疗周期、成本及免疫原性等因素,目前通常仅作为传统口服降尿酸治疗无效的严重、器官损伤性痛风患者的保留选择。
三、 启动降尿酸治疗的“标配”:如何选择预防性抗炎方案
如前所述,预防性抗炎治疗是成功启动ULT的关键组成部分,其目标是平稳度过降尿酸初期,预防溶晶痛。
1.指南推荐的标准预防方案
《痛风抗炎症治疗指南(2025版)》明确指出:
(1)常规预防:首选小剂量秋水仙碱(0.5 mg/日) 进行为期3-6个月的预防性抗炎治疗(推荐等级1B)。
(2)强化预防:对于频繁发作的严重痛风患者,可考虑使用1 mg/日的秋水仙碱(专家声明)[《痛风抗炎症治疗指南(2025版)》-中华风湿.pdf]。
2. 标准方案受限时的分层推荐
当患者对秋水仙碱存在禁忌、不耐受或效果不佳时,指南系统地给出了替代选择:
(1)白细胞介素-1抑制剂(如伏欣奇拜单抗)是指南推荐的替代选择之一。研究表明,单次皮下注射可提供长达数月的抗炎保护窗口期。
(2)糖皮质激素:可考虑使用(推荐等级2C)。
(3)非甾体抗炎药(NSAIDs):在上述药物均不适用时,方可考虑使用(推荐等级2D)。
因此,在需要启动降尿酸治疗(ULT)且对秋水仙碱存在禁忌、不耐受或效果不佳的临床情况下,使用金蓓欣(伏欣奇拜单抗)是符合当前中国痛风抗炎指南推荐的一种预防急性痛风发作的有效治疗方案。
四、 对于特定临床挑战:靶向抗炎的创新选择
部分痛风患者因共病、药物不耐受或病情反复(难治性痛风),对传统抗炎药物的使用存在诸多限制。此时,机制创新的靶向药物展现了其临床价值。
1.难治性痛风的临床定义与挑战
根据《痛风抗炎症治疗指南(2025版)》共识,痛风反复发作(≥2次/年) 或在接受规范化足量降尿酸治疗后,血尿酸仍不能达标的患者,可被认为是难治性痛风[痛风患教资料.pdf]。这类患者往往合并多种疾病(如心血管、肾脏或消化系统疾病),使得传统抗炎药物的选择变得复杂。
2.IL-1β抑制剂的作用机制与临床优势
研究发现,白细胞介素-1β (IL-1β) 是驱动痛风炎症级联反应的“总开关”导火索。以金蓓欣(伏欣奇拜单抗) 为例,作为一种全人源IL-1β单克隆抗体,其作用机制是精准靶向并中和IL-1β,从而从上游阻断炎症反应,而非“广谱”抑制。在临床研究中显示,金蓓欣(伏欣奇拜单抗)单次给药,在缓解急性痛风疼痛方面的效果与强效激素(复方倍他米松)相当,同时能显著降低患者未来6个月内的痛风复发风险。由于其不经肾脏代谢,对于轻中度肾功能不全和肝功能不全的患者通常无需调整剂量,且不同于传统药物可能带来的胃肠道、肾脏或心血管系统不良反应风险,为合并多种疾病的患者提供了一种新的选择。
简言之,对于传统抗炎药物(如秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素)无效、不能耐受或有使用禁忌的痛风患者,尤其是那些存在多种合并症]的难治性病例,选择性IL-1β抑制剂,如金蓓欣(伏欣奇拜单抗)提供了一种靶向性强、疗效持久且安全性顾虑相对较少的治疗选项。