*仅供医学专业人士阅读参考
随着全球肥胖发病率的持续攀升，我国成人超重和肥胖率已超过50%，肥胖相关的糖尿病、高血压、脂肪肝等并发症给公共卫生体系带来沉重负担[1,2]。
在肥胖的长期管理中，药物治疗已成为重要手段，尤其是以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为代表的新型减重药，凭借明显的减重效果和代谢获益获得广泛关注。但临床中普遍存在认知误区[1]
警惕临床误区！
恶心、呕吐等不良反应≠起效信号
在减重药物的使用中，胃肠道反应是最常见的不良反应，恶心、腹泻、呕吐等症状发生率较高[1]。但指南明确指出，这些反应并非药物起效的标志，而是药物作用机制带来的“潜在信号”，这些胃肠道反应可能会影响患者的依从性。
本文从指南建议入手，厘清减重药物不良反应的认知误区，协助医师完善用药指导，让患者建立科学用药认知，夯实舒适减重基础。
胃肠道反应
与药理作用息息相关
以脂肪酶抑制剂奥利司他为例，其通过阻止摄入脂肪吸收发挥作用，可能引发脂肪泻、胃肠排气增多等胃肠道反应，这与药物起效与否无直接关联，而是与药物阻止摄入脂肪吸收的药理作用相关[1]。
传统GLP-1RA类药物也常发生胃肠道反应。GLP-1受体的激活会产生包括降低下丘脑食欲调控、调节奖赏系统控制进食行为、延缓胃排空等效应，从而发挥减重作用。常见胃肠道症状包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等，多为轻到中度[1]。
指南强调这类反应属于需关注的安全性信号，并给出分层应对建议：
因此，若将不良反应等同于起效，可能导致患者忽视严重风险，甚至延误其他疾病的诊断。
如何更舒适地使用GLP-1RA？
指南建议：三步实现舒适减重
那么，如何让GLP-1RA类药物的使用更“舒适”呢？
为平衡减重效果与安全性，两部指南均提出了个体化用药原则，核心是在全面评估患者状况的基础上，制定兼顾疗效与舒适度的治疗方案。指南推荐的GLP-1RA类药物的用药路径包括以下关键环节[1]：
01-首先是精准筛选适用人群
《国家基层肥胖症综合管理技术指南 (2025)》[2]建议：肥胖症患者BMI≥28 kg/m2不论是否有并发症，经过3个月的饮食和运动干预仍不能减重 5%，推荐减重药物治疗。或 BMI≥24 kg/m2 合并以下肥胖症相关并发症之一者，如高血糖、高血压、高血脂和脂肪肝；合并负重关节疼痛；肥胖症引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等的患者可考虑药物辅助治疗。
02-其次是规范用药剂量
《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南 (2024版)》[1]建议：GLP-1RA类药物均需严格按照滴定方法小剂量起始，逐渐增加剂量，避免增加速度过快，给患者充足的时间耐受。
03-强调用药期间的监测与管理
《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南 (2024 版)》[1]建议：在指导用药的同时，也给予患者饮食、运动、心理指导等。在药物治疗的前3个月，加强面访，并至少每月评估1次药物的疗效及安全性，之后可根据患者个体情况适当减少面访频率。每3~6个月进行1次体脂、内脏脂肪以及代谢指标（如血糖、胰岛素、血压、血脂等）的评估。
胃肠道AE持续时间短，与安慰剂类似
新一代偏向型GLP-1带来的“舒适”减重新选择
综上，肥胖管理的终极目标是改善健康结局，而非单纯追求体重数字的降低。
随着药物研发的进展，兼顾强效与低不良反应的减重药物逐渐涌现，为舒适减重提供了新的可能，埃诺格鲁肽作为一种新型cAMP偏向型 GLP-1RA，在Ⅲ期临床试验中展现出优异的疗效与安全性平衡[3]，或将帮助患者更好地实现减重目标。
93%患者有效减重：其国内三期临床试验数据显示，埃诺格鲁肽各剂量组的减重疗效均显著优于安慰剂，2.4mg组48周平均减重降幅达到15.4%，体重减轻≥5%的患者比例达到93%，且48周未达平台期[3]。
仅0.6%患者因胃肠道AE中断治疗：值得关注的是，该药物引发的胃肠道反应多为轻至中度，多在剂量递增期发生，中位持续时间短，属一过性症状。因胃肠道AE导致治疗中断的比例仅为 0.6%[3]。
表 1 胃肠道不良事件的中位持续时间[3]
身体功能、心理健康亦得到改善：在展现高效减重与良好安全性的同时，埃诺格鲁肽改善了患者的生活质量。至治疗48周时，与安慰剂组相比，埃诺格鲁肽1.8 mg和2.4mg 组受试者在IWQOL-Lite-CT量表的生理功能、身体、心理维度及总分，以及SF-36量表的生理机能、总体健康评分上均获得显著改善（p<0.05）[3]。
图 1 埃诺格鲁肽改善生活质量数据[3]
最后，该药物还能显著改善腰围、血压、血脂等多项代谢指标，同时降低尿酸水平，为患者带来多方位的健康获益，可为成人超重/肥胖患者提供疗效显著、安全性良好的优质治疗方案[3]。
小结
1. 减重药物引发的胃肠道反应并非起效信号，而与药物机制有关，指南明确其为需关注的问题，不可将不适等同于减重有效。在临床中，医师也可引导患者建立科学认知，明确长期舒适用药，是实现有效减重的关键。
2. GLP-1RA类药物的使用需遵循精准筛选人群、规范剂量滴定、加强用药监测三步原则，兼顾疗效与“舒适”用药体验，或有助于提高患者的治疗依从性。
3. 而新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽，在强效减重的同时，胃肠道反应多为轻至中度且持续时间短，胃肠道AE导致治疗中断的比例仅为0.6%，且改善了患者的生活质量[3,4]，为中国超重与肥胖人群提供全新、高效、舒适的体重管理新选择。
参考文献：
[1]中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(07)：545-564.
[2]国家卫生健康委基层卫生健康司, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层肥胖综合管理技术指南（2025）[R]. 北京: 国家卫生健康委, 2025.[3]Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.[4]埃诺格鲁肽注射液说明书.2026年03月03日