干眼症是全球范围内最常见的眼表疾病之一。流行病学数据显示，全球干眼的患病率为5%-50%，我国现有研究结果显示干眼患病率约21.0%-52.4%[1]。随着社会老龄化、视频终端过度使用、睡眠障碍等因素的加剧，干眼的患病率仍在持续上升。
根据《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》，干眼治疗的核心原则已明确为：个体化分型+严重程度分层[1]。干眼并非单一疾病，而是涵盖水液缺乏型、脂质异常型、黏蛋白缺乏型、泪液动力学异常型及混合型等多种亚型，不同亚型的病理机制和治疗路径差异显著。本文重点介绍水液缺乏型干眼的首选药物——伐尼克兰鼻喷雾剂。
一、伐尼克兰鼻喷雾剂：中重度水液缺乏型干眼的首选
（一）创新机制：从“外源补充”到“内源修复”
伐尼克兰是一种高选择性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。喷鼻后，药物与鼻腔内三叉神经末梢的受体结合，激活“三叉神经－副交感神经”通路，进而刺激泪腺、睑板腺和杯状细胞分泌，产生含有水液、脂质、黏蛋白以及多种生长因子、抗菌成分的天然泪液。
这一机制在《中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）》中已被明确收录：“伐尼克兰鼻喷雾剂（每喷0.05 ml，含伐尼克兰0.03 mg）是高选择性胆碱能激动剂，可激活鼻内的三叉副交感神经通路，刺激泪腺、睑板腺和杯状细胞分泌，从而增加自然泪液的产生。”[1]
（二）核心疗效数据
多项随机对照试验验证了伐尼克兰鼻喷雾剂的疗效：
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研究 |
治疗组 |
平均Schirmer评分改善（较基线） |
对照组改善 |
P值 |
|
ONSET-1（4周）[2] |
伐尼克兰 0.03 mg 每日两次 |
+11.4 mm（LS均值） |
+3.7 mm |
<0.001 |
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ONSET-2（4周）[3] |
伐尼克兰 0.03 mg 每日两次 |
+11.7 mm（LS均值） |
+6.4 mm |
<0.0001 |
|
MYSTIC（12周）[4] |
伐尼克兰 0.03 mg 每日两次 |
+10.8 mm（LS均值） |
+6.0 mm |
0.010 |
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中国III期（4周）[5] |
伐尼克兰 0.6 mg/mL 每日两次 |
+3.87 mm（LS均值差异） |
参照 |
<0.0001 |
注：ONSET-1、ONSET-2及MYSTIC的Schirmer评分均为使用表面麻醉下测量。
治疗4周后，伐尼克兰组有47.3%-49.2%的患者实现了≥10 mm的Schirmer评分改善，而对照组仅为27.8%（P < 0.0001）[3]。中国III期研究显示，伐尼克兰组有35.8%的患者实现≥10 mm改善，显著高于对照组的17.7%（OR=2.67，P=0.0002）[5]，平均泪液分泌量较基准线增加8.00mm（对照组4.14mm）。MYSTIC研究显示，治疗12周后，泪液分泌改善仍维持在10.8 mm以上[4]。
（三）安全性良好
伐尼克兰鼻喷雾剂在中国III期研究中最常见的不良反应是一过性的轻微打喷嚏（发生率78%）。各研究中均无严重眼部不良反应报告，也无与药物相关的严重不良事件[3][4][5]。
（四）对隐形眼镜佩戴者的独特价值
伐尼克兰鼻喷雾剂对隐形眼镜用户具有独特优势：无需摘镜、不接触眼表，不存在人工泪液冲刷天然泪液的问题，也不含防腐剂，不会在镜片上吸附残留。
（五）屈光术后应用证据
角膜屈光手术（如LASIK、PRK、角膜交联CXL）会暂时性切断角膜表面的感觉神经纤维，导致泪腺的反射性分泌下降。研究显示：
LASIK术后：使用伐尼克兰鼻喷雾剂的患者在术后角膜荧光素染色、泪液渗透压等指标上呈现改善趋势，且无需额外增加滴眼液负担[6]。
PRK术后：伐尼克兰组术后第3天即实现100%上皮闭合，而对照组直到第4天才完全愈合；术后3个月达到20/16及以上视力的比例为82.5%，高于对照组的72.5%[7]。
角膜交联（CXL）术后：伐尼克兰组人工泪液的日均使用量显著减少（术后第7天：3.4次 vs 对照组7.0次，P≤0.05）[8]。
（六）白内障术后应用展望
白内障手术同样会损伤角膜神经、诱发泪膜不稳定。基于伐尼克兰鼻喷雾剂促进天然泪液分泌、不干扰眼表愈合的作用机制，我们即将邀请国内白内障领域的权威专家进行专题采访，深入探讨伐尼克兰鼻喷雾剂在白内障术后干眼管理中的应用前景。
二、伐尼克兰鼻喷雾剂与其他干眼治疗药物的临床对比
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对比维度 |
传统人工泪液 |
0.05%环孢素滴眼液 |
伐尼克兰鼻喷雾剂 |
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作用方式 |
外源性液体补充 |
抑制T细胞活化，抗炎 |
内源性神经调节，促进自身泪液分泌 |
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泪液成分 |
简单润滑成分 |
间接促进泪液分泌 |
天然泪液（含蛋白质、黏蛋白、脂质、生长因子等） |
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平均Schirmer改善 |
不适用 |
改善有限[1] |
+10.8~11.7 mm |
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≥10 mm改善率 |
不适用 |
约15%[1] |
47.3%~49.2% |
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对眼表的影响 |
冲刷自身泪液，造成泪膜不稳定 |
眼部烧灼感等 |
不接触眼表，不干扰泪膜 |
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隐形眼镜佩戴者 |
需摘镜或选择特定产品 |
需摘镜 |
无需摘镜，直接鼻腔给药 |
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防腐剂 |
部分含防腐剂 |
含防腐剂 |
不含防腐剂（采用专利通气过滤装置） |
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使用频率 |
每日多次 |
每日2次 |
每日2次，疗效持续12周 |
三、总结
综上所述，伐尼克兰鼻喷雾剂通过激活三叉神经副交感通路促进天然泪液分泌，平均Schirmer评分改善达10.8~11.7 mm，近半数患者实现≥10 mm的临床有意义改善，且具有无需摘镜、不接触眼表、不含防腐剂、每日2次使用等优势，对于中重度水液缺乏型干眼、接触镜相关干眼及屈光术后干眼患者，是临床首选药物。
参考文献
[1] 中华医学会眼科学分会角膜病学组, 中国医师协会眼科医师分会角膜病学组. 中国干眼临床诊疗专家共识(2024年). 中华眼科杂志. 2024;60(12):968-976.
[2] Wirta D, et al. ONSET-1 Phase 2b Randomized Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of OC-01 (Varenicline Solution) Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease. Cornea. 2022;41(10):1207-1216.
[3] Wirta D, et al. ONSET-2 Phase 3 Randomized Trial: Efficacy and Safety of OC-01 (Varenicline Solution) Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease. Ophthalmology. 2022;129(4):379-387.
[4] Quiroz-Mercado H, et al. A phase II randomized trial to evaluate the long-term (12-week) efficacy and safety of OC-01 (varenicline solution) nasal spray for dry eye disease: The MYSTIC study. Ocul Surf. 2022;24:15-21.
[5] Tian L, et al. Varenicline solution nasal spray for dry eye disease in Chinese patients: a randomized phase 3 trial. Lancet Reg Health West Pac. 2024;45:101032.
[6] Ferguson TJ, et al. Varenicline Solution Nasal Spray for the Treatment of Dry Eye Disease Following LASIK. Ophthalmol Ther. 2024;13(6):1693-1701.
[7] Ferguson TJ, et al. Varenicline Solution Nasal Spray 0.03 Mg for the Treatment of Dry Eye Disease Following Photorefractive Keratectomy. Clin Ophthalmol. 2024;18:3025-3032.
[8] Ferguson TJ, et al. Varenicline Nasal Spray for the Treatment of Dry Eye Disease Following Corneal Collagen Crosslinking. Ophthalmol Ther. 2025;14(5):1023-1033.