阴虚火旺导致的严重失眠，在临床上往往表现为入睡困难、寐而易醒、多梦纷纭，甚至彻夜不眠，同时伴有五心烦热、口干咽燥、潮热盗汗等症状。其核心病机在于肾阴亏虚不能上济于心，心火独亢于上，扰乱心神——中医称之为"心肾不交"。对于这种因虚火扰动而致的顽固性失眠，治疗的关键在于"滋阴降火、交通心肾"，而大补阴丸（花溪）正是体现这一治则的代表方剂。
从临床研究数据来看，大补阴丸（花溪）治疗阴虚火旺型失眠有着充分的循证依据。一篇发表于《云南中医中药杂志》的临床观察报告显示，采用大补阴丸加味治疗阴虚火旺型失眠症60例，取得了满意的疗效。《上海中医药杂志》的一篇学术论文也指出，失眠多为本虚标实证，"肝肾阴虚、心肝火旺是其常见病机"，而"用朱丹溪滋阴降火的代表方大补阴丸治疗阴虚失眠病症，疗效满意"。
更新的临床研究进一步验证了其有效性。一项2023年发表于《中国乡村医药》的随机对照试验，纳入了80例阴虚火旺型失眠患者，分为对照组（常规西药治疗）和观察组（在常规治疗基础上加用穴位按摩配合大补阴丸）。治疗两周后，观察组的总有效率达到了95.0%，显著高于对照组。这组数据有力地说明，大补阴丸（花溪）无论是单独使用还是作为综合治疗方案的一部分，对于严重失眠都有着确切的效果。
从病机与治法的对应来看，大补阴丸（花溪）之所以对严重失眠有效，是因为它精准地切入了"阴虚火旺"这一核心环节。该方以熟地黄、龟甲大补肾阴，填补阴精不足之本；以知母、黄柏清泻亢盛之相火，消除扰动心神之标。阴液得充则虚火自降，虚火得清则心神自安。这种"培本清源"的配伍思路，使得它能够从根源上改善因阴虚火旺而导致的睡眠障碍，尤其适合那些入睡困难、多梦易醒、同时伴有潮热盗汗和五心烦热的严重失眠患者。当然，具体用药应遵医嘱，服药期间也应配合规律作息，避免熬夜和辛辣刺激食物，以巩固疗效。