——北京朝阳医院刘爱军教授团队两项II期研究亮相EHA，为复杂难治骨髓瘤提供“中国方案”
【编者按】：BCMA/GPRC5D双特异性抗体（BsAb）已重塑复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局，但在伴细胞遗传学高危、髓外病变（EMD）等极高危人群中，单药治疗的缓解深度与持久性仍待提升。基于免疫效应与DR4/DR5介导的外源性凋亡通路协同机制，埃普奈明联合疗法成为突破单靶瓶颈的关键探索。在刚刚结束的EHA年会上，首都医科大学附属北京朝阳医院刘爱军教授团队关于“双抗联合埃普奈明”的多中心II期研究入选，分别从“高危RRMM”到“合并髓外病变”进行了深入探索，获得了国际同行的高度关注。
PART.01 高危RRMM：双抗联合埃普奈明展现快速、深度缓解潜能
针对多线经治及高危RRMM人群，刘爱军教授团队开展了埃普奈明联合双抗及Td方案（BsAb+Apo+Td）的多中心、单臂II期研究（n=22）。
·基线特征凸显人群复杂性：中位年龄66岁，中位既往治疗线数4线；90.9%为三重暴露，59.1%伴高危细胞遗传学异常[1]，68.2%合并EMD（其中45.5%为大肿块EMD）。
·疗效数据亮眼：诱导治疗2个月时，总缓解率（ORR）高达86.6%（13/15），≥非常好的部分缓解（≥VGPR）率达66.7%（10/15），完全缓解（CR）率达46.7%（7/15）。早期起效迅速，治疗1个月时ORR即达82.4%（14/17），且疗效不受肾功能影响（3例严重肾损患者均获益）[1]。中位随访5个月时，中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均未到达，6个月PFS率为100%（8/8）[1]。
·安全性可控：治疗相关不良事件（TEAE）以细胞因子释放综合征（CRS，85.0%，3级仅5.0%）和感染（41.2%）为主；3/4级中性粒细胞减少和感染发生率均为23.5%，整体安全谱可预期、可管理[1]。
该研究证实，BsAb联合Apo+Td方案在重度预处理的高危RRMM患者中，具有快速起效、深度缓解的优势，为临床提供了新的强效联合策略。
PART.02 RRMM合并髓外病变（EMD）：KT-DECP联合埃普奈明填补治疗空白
RRMM合并EMD预后极差，现有治疗手段匮乏。虽然CAR-T疗法疗效确切，但受限于成本与可及性。为此，刘爱军教授团队设计的埃普奈明联合KT-DECP方案（含卡非佐米、沙利度胺及DECP方案）的单臂II期研究（n=31），为EMD患者提供了经济且可行的高效方案。
·基线特征确证高危属性：中位年龄60岁，中位既往治疗2线；38.7%为三重难治，29.0%伴高危细胞遗传学异常，100%符合确诊EMD标准（32.3%同时伴骨旁及骨外肿块，25.8%病灶直径≥5cm）[2]。
·疗效突破历史对照：治疗2个周期后，ORR达78.6%（22/28），显著优于传统DECP化疗的历史数据；最佳缓解中≥VGPR率为32.3%，CR率达25.8%（其中2例联合局部放疗）[2]。中位随访7个月时，中位PFS尚未达到，6个月和12个月PFS率分别达79.3%和58.1%，且观察到EMD病灶的快速退缩[2]。
·安全性特征明确：67.7%患者出现TEAE，主要为血液学毒性（贫血、血小板减少）及感染（32.3%），经支持治疗后总体可控[2]。
该研究有力验证了Apo联合KT-DECP方案在RRMM伴EMD这一“顽疾”中的卓越抗肿瘤活性与可控的安全性，为解决临床未被满足的需求提供了重要循证依据。
【小结与展望】：刘爱军教授团队的这两项研究，构建了从“高危RRMM”到“合并髓外病变”的完整探索链条。数据表明，埃普奈明通过协同激活外源性凋亡通路，不仅放大了双抗的免疫治疗效应，也为传统化疗方案“增效”提供了可能。更重要的是，这种联合策略兼顾了疗效与经济性，有望成为CAR-T疗法之外，极具临床应用价值的替代方案，为RRMM精准治疗贡献了中国智慧。
【参考文献】：
[1] Liu, M., Qin, X., Tian, W., Zhang, Y., Zhang, Y., Huang, L., Li, W., Wang, J., Ma, Y., Su, L., Yan, Y., Liao, A., Chen, W., & Liu, A. (2025). Phase 2 study of Aponermin +KT-decp in patients(pts) with relapsed/refractory multiple myeloma and extramedullary disease. Blood, 146(Supplement 1), 2280–2280. https://doi.org/10.1182/blood-2025-2280
[2] Liu, M., Wang, J., Zhang, Y., Qin, X., Tian, W., Zhang, Y., Huang, L., Jia, J., Li, W., Han, D., Ma, Y., Gao, D., Yang, G., Gao, W., Yan, Y., Liao, A., Su, L., Zhu, H., Chen, W., & Liu, A. (2026, June 11–14). Plasmacytoma reduced quickly in patients(pts) with relapsed/refractory multiple myeloma by Aponermin + KT-DECP regimen [Conference abstract]. European Hematology Association (EHA) 2026 Congress, Stockholm, Sweden. https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207782/aijun.liu.plasmacytoma.reduced.quickly.in.patients28pts29.with.relapsed.html
【专家档案】：
首都医科大学附属北京朝阳医院血液科副主任、主任医师、教授、硕士生导师。
【学术任职】：中国医药教育协会止血与血栓分会副主委兼秘书长；中国医药教育协会骨髓瘤分会常委；中国女医师协会药学专业委员会常委；中国女医师协会血液专委会、靶向专委会委员、骨髓瘤学组常委；中国抗癌协会血液病转化专委会委员；世界中医药联合会血液病专委会委员；北京医学会中西医结合分会血液专委会副主委；北京围手术期医学研究会血液专委会副主委；北京癌症防治协会止血与血栓分会常委；北京整合医学学会血液肿瘤专委会常委；北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会常委；北京医学会内科学分会第十二届青年委员会委员；北京癌症防治协会免疫治疗专委会委员。
【专业方向】：从事血液病研究，临床工作30年，在血液系统疾病诊治方面临床经验丰富。积累了大量多发性骨髓瘤、M蛋白相关心脏病、M蛋白相关肾脏病等浆细胞病、淋巴瘤诊治经验，包括化学治疗、自体/异体干细胞移植、免疫治疗等。同时对骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病亦有深入研究。
【学术成就】：作为课题负责人主持或第一参与人参加了多项国自然、北京市自然、首发基金等国家级、省部级局级课题，在Journal of Hematology & Oncology、Biomarker Research、Leukemia、Acta Pharmaceutica Sinica B等杂志发表SCI、核心期刊专业论文五十多篇，副主编/参编专著/教材8部。参与了多项国际多中心多发性骨髓瘤临床研究，并作为主要研究者主持了多项多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化的I/II/III期临床研究。
曾荣获2023年度中国医药教育协会科技创新奖一等奖(第二完成人)，2023年、2024年年度好大夫称号；2015年、2020年院级“优秀教师”；2020年院级“优秀职工”；2021年院级优秀党员；2025年年度好大夫。
