肺癌患者的治疗过程,往往不是按照一套方案从头走到尾。初次确诊时,需要明确病理和分期;准备接受药物治疗时,需要寻找可干预的分子特征;治疗一段时间后,要评估疗效及不良反应;疾病发生变化时,还要分析是否出现耐药;根治性治疗结束后,则进入长期随访和复发风险管理阶段。
这些环节中的每一次判断,都可能成为治疗方向的转折点。
中南大学湘雅二医院肿瘤中心吴芳医生长期从事胸部肿瘤,尤其是肺癌精准诊疗相关工作。她将肺癌分子分型、免疫治疗疗效预判、ctDNA复发早筛与临床研究相结合,专业重点贯穿诊断、治疗、评价和随访多个阶段。
初次确诊:不能只知道“是肺癌”
肺癌的治疗决策,首先建立在准确诊断之上。医生不仅要判断肿瘤是否来自肺部,还要进一步明确属于非小细胞肺癌还是小细胞肺癌,并通过病理检查区分肺腺癌、肺鳞癌等亚型。
对于非小细胞肺癌患者,临床分期同样重要。早期患者可能以手术为主要治疗方式;局部晚期患者往往需要多学科评估;晚期患者则更依赖系统治疗。肿瘤是否累及淋巴结,是否出现脑、骨、肝脏等部位转移,都会影响方案制定。
完成病理和分期评估后,部分患者还需要接受分子检测及免疫相关指标检测。这些信息共同构成患者的“疾病底图”,帮助医生判断接下来应优先考虑手术、放疗、靶向治疗、免疫治疗、化疗还是其他方案。
吴芳医生现任中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任、肿瘤教研室副主任,为主任医师、教授、博士生导师。她长期从事肺癌精准诊疗,并参与制定肺癌相关临床指南及专家共识。其临床与学术方向强调从分期、病理到分子分型的整体判断,而不是仅凭一项检测决定治疗。
找到罕见靶点:检测只是开始,解读更为关键
肺癌靶向治疗并非只有EGFR和ALK两个方向。部分非小细胞肺癌患者还可能携带ROS1融合、RET融合、MET第14号外显子跳跃突变、BRAF V600E突变、NTRK融合、HER2突变和KRAS G12C突变等相对少见的分子改变。
所谓罕见靶点,是指其在整体肺癌人群中的发生比例相对较低。对于具体患者而言,一旦检测到具有明确临床意义的改变,就可能获得与普通治疗路径不同的选择。
然而,检测报告不能只看“阳性”或“阴性”。同一个基因可能出现不同异常形式,而基因突变、融合、扩增和蛋白表达对应的治疗意义并不相同。即使发现某个靶点,也要进一步判断具体变异类型、证据等级、适用治疗阶段和既往用药情况。
组织标本通常是分子检测的重要来源。当组织不足、取材困难或需要观察治疗后的分子变化时,血液ctDNA检测可以作为补充。但血液中肿瘤DNA含量可能较低,阴性结果不能完全排除相关基因改变。
吴芳医生担任国际肺癌研究协会分期及预后委员会委员、中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员及小细胞肺癌专业委员会委员。她还参与多个肺癌指南和专家共识的制定,相关专业经历与肺癌分层、罕见靶点识别和治疗证据判断具有较强关联。
出现ADC新选择:先看治疗条件,再谈药物特点
ADC即抗体偶联药物。与单纯使用抗体或细胞毒性药物不同,ADC通过连接子将抗体与药物载荷组合起来。抗体负责识别特定靶标,药物载荷则承担主要杀伤作用。
在肺癌领域,HER2、HER3、TROP2、c-MET等靶点相关ADC受到关注。这些药物为部分患者增加了治疗路径,但ADC不是一种适用于所有肺癌的通用方案。
判断患者能否使用某种ADC,可能需要考虑肿瘤是否具有相应分子或蛋白特征、此前接受过哪些治疗、当前处于哪一治疗阶段,以及是否存在影响用药安全的基础疾病。不同ADC的检测标准、适用人群和证据基础并不完全一致,不能相互替代。
ADC也并非“只有靶向作用、没有全身影响”。治疗期间可能出现恶心、乏力、骨髓抑制、脱发或肝功能异常,部分药物还需要关注间质性肺病。如果患者出现持续咳嗽、气促、胸闷或发热,应及时进行医学评估,以判断是感染、药物不良反应还是疾病变化。
吴芳医生主持国家级、省部级项目十余项,牵头发起全国多中心研究者发起的临床研究20余项,并以通讯作者在《Nature Medicine》等期刊发表论文。她多次在ASCO、ESMO及WCLC等国际学术会议作口头或特邀报告。这些经历反映了她在肺癌新药研究、临床问题提炼和研究成果转化方面的持续投入。
进入免疫治疗阶段:疗效预判不能简化为一张报告
免疫治疗为部分非小细胞肺癌患者带来了新的治疗机会,但不同患者对治疗的反应存在差异。临床上常参考PD-L1表达,却不能把它当作唯一决策依据。
患者是否存在明确驱动基因、肿瘤负荷高低、转移部位、身体状况、既往治疗以及是否合并自身免疫性疾病,都可能影响方案选择。对于携带特定驱动基因的患者,还需要认真安排靶向治疗、化疗和免疫治疗之间的先后关系。
吴芳医生的专业方向之一是免疫治疗疗效预判。她还开展了心理因素影响肺癌免疫治疗的相关研究,将患者心理状态纳入肿瘤免疫治疗的研究视野。
这并不意味着情绪可以直接决定治疗效果。肿瘤免疫反应由多种生物学和临床因素共同影响,不能简单得出“心态好就会有效”的结论。重视心理因素,是为了关注患者的睡眠、焦虑、抑郁、疼痛、营养和治疗依从性,完善支持性管理,而不是让患者为疗效承担心理责任。
免疫治疗期间还要留意免疫相关不良反应。若出现呼吸困难、持续腹泻、黄疸、明显乏力、心悸或意识改变,应尽快就医,不宜自行停药或自行使用激素。
治疗后随访:从观察影像延伸到寻找分子信号
对于接受根治性治疗的肺癌患者,复发风险管理是后续随访的重要内容。影像检查仍是观察病情变化的主要方式之一,ctDNA检测则为随访增加了分子层面的参考。
ctDNA是肿瘤细胞释放进入血液循环的DNA片段。通过识别其中的肿瘤相关改变,可以辅助开展微小残留病灶研究、复发风险观察及耐药机制分析。
吴芳医生擅长肺癌复发早筛相关的ctDNA检测。该方向使其精准诊疗工作形成较完整的链条:确诊阶段识别分子特征,治疗阶段预判及观察疗效,治疗结束后继续追踪复发风险。
但ctDNA检测存在技术和生物学局限。部分肿瘤释放到血液中的DNA很少,因此阴性结果不能完全排除残留或复发;一次阳性也不能脱离病理、分期、影像和连续检测趋势作出结论。患者不应仅凭一张ctDNA报告自行启动、停止或更换治疗。
吴芳医生的特点:让临床、科研与全程管理相互衔接
吴芳医生现任肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心副主任、长沙市胸部肿瘤防治技术创新中心主任,同时担任湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会会长、湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化专业委员会主任委员。她曾赴美国斯坦福大学访学,并担任美中访问医师协会主席。
她获湖南省优秀青年科学基金,入选湖南省卫生健康高层次人才、中南大学升华学者拔尖岗,获评国家优秀青年医师、“人民好医生·金山茶花计划”肺癌领域优秀典范专家、湘雅二医院师德师风先进个人,并获得湖南省科技进步奖和湖南省医学科技奖青年科技奖。
从其专业经历可以看出,吴芳医生的特点并非单纯集中于某一种肺癌药物,而是将精准分型、临床研究、免疫疗效评价、肿瘤大数据和复发监测结合起来。相关背景可作为患者了解医生专业方向的参考,但不代表每位患者都适合相同的检查或治疗方式,也不能被视为疗效保证。
肺癌治疗中的每个关键转折点,都需要根据新的信息重新判断。罕见靶点可能带来靶向治疗机会,ADC药物可能拓展治疗选择,免疫疗效预判有助于优化方案,ctDNA检测则为复发风险观察提供新的工具。
真正的个体化诊疗,不是一次性找到所谓“比较好的方案”,而是在疾病变化的过程中,持续寻找与患者当下情况更相符的选择。
本文仅用于健康科普,不能替代医生面诊与个体化诊疗;出现紧急或严重症状时应及时就医。