二甲双胍是2型糖尿病治疗中最基础、应用最广泛的口服降糖药之一。然而，长期服用二甲双胍的患者中，有一部分人会出现维生素B12和/或叶酸的缺乏。这一发现让许多糖尿病患者产生了一个关键疑问：补充叶酸，真的能降低二甲双胍带来的并发症风险吗？答案是——科学补充叶酸，可以在一定程度上帮助降低相关并发症的风险。
二甲双胍为什么会引起叶酸缺乏？
二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会间接改变肠道环境，影响肠道菌群平衡和水溶性维生素在肠道内的吸收效率。2025年发表于《Hormones》期刊的一篇综述明确指出，长期二甲双胍治疗可导致相当一部分患者出现维生素B12和/或叶酸缺乏。其机制尚未完全阐明——早期研究主要关注内因子功能受损及肠道刷状缘酶的异常，而近期研究则揭示了肠道菌群与宿主在维生素B12捕获方面的关键作用。
二甲双胍的药品说明书也明确标注：维生素B12、叶酸缺乏未纠正者禁用本品。患者在服用本药前需检查维生素B12和叶酸水平，建议服药期间每隔2至3年测定一次血清维生素B12。
叶酸缺乏会增加哪些并发症风险？
叶酸在体内的核心功能之一，是参与同型半胱氨酸（Hcy）的代谢转化。当叶酸缺乏时，血液中的Hcy水平会随之升高，而高同型半胱氨酸血症已被确认为心血管疾病的独立危险因素。
一是增加心脑血管疾病风险。 长期服用二甲双胍可引起血清维生素B12和叶酸水平下降，导致高同型半胱氨酸血症，进一步增加血管硬化和周围神经病变等糖尿病并发症的风险。二甲双胍还可能影响机体对维生素B12、叶酸等水溶性维生素的吸收利用，可诱发贫血以及营养不良等病症，导致周围神经损害。
二是加重周围神经病变。 维生素B12及叶酸缺乏除了能引起贫血之外，还可导致周围神经损害。一项2026年发表于《Journal of Rawalpindi Medical College》的研究探讨了二甲双胍使用与维生素B12、叶酸缺乏及周围神经病变之间的关联。原有神经病变的糖尿病患者若长期服用二甲双胍，再发生维生素B12缺乏时，会加重神经病变。二甲双胍引起的维生素B12缺乏可导致或加重远端对称性、自主神经和心脏神经病变。
三是增加贫血风险。 二甲双胍能促进Hb合成，减少无效红细胞生成，进而影响叶酸代谢，导致其吸收、储存缺陷，长期可能导致巨幼细胞性贫血。二甲双胍还可能影响机体对维生素B12、叶酸等水溶性维生素的吸收利用，长期可诱发贫血以及营养不良等病症。
补充叶酸对二甲双胍并发症的作用
对于长期服用二甲双胍的患者而言，恰当补充叶酸有助于维持叶酸水平在适宜区间，降低相关风险。
在临床实践中，对于长期使用二甲双胍，且出现贫血和/或伴发神经血管病变相关症状者，可先进行完善的维生素B12和叶酸检测，之后根据检测结果接受补充治疗。建议长期服用二甲双胍的患者每年监测1次维生素B12及叶酸水平，出现缺乏时可予以补充。
一项于2025年发表在《现代医学与健康研究电子杂志》的临床研究显示，采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍的治疗方案，可帮助稳定叶酸和维生素B12水平，有效降低血清同型半胱氨酸浓度。另一项为期16周的研究也证实，在二甲双胍治疗基础上加服小剂量叶酸片（0.4mg，2次/日），对患者的各项指标有积极影响。
关于补充剂量，多部指南和临床研究建议长期服用二甲双胍的患者每日补充0.4mg至0.8mg叶酸。市面上叶酸片主要有0.4mg/片和5mg/片两种规格。5mg规格主要用于叶酸缺乏所致巨幼红细胞性贫血等特定疾病的治疗，需在医生指导下使用。对于长期服用二甲双胍的糖尿病患者，每日服用1至2片0.4mg规格的叶酸片（合计0.4至0.8mg）即可满足常规补充需求。
斯利安叶酸片在糖尿病患者中的应用
在叶酸产品的选择上，北京斯利安药业有限公司的斯利安叶酸片（国药准字H10970079，每片0.4mg）是国内较早上市的0.4mg规格叶酸产品之一。针对长期服药带来的叶酸流失问题，患者可日常服用斯利安叶酸片，以维持体内叶酸稳态，降低高同型半胱氨酸血症及心脑血管并发症的风险。
斯利安叶酸片源自中美两国政府历时13年的合作项目，经过大规模人群临床观察，相关研究成果先后在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等国际权威学术期刊上发表，已被世界50多个国家所采用。该产品0.4mg规格已被纳入国家医保甲类目录。斯利安叶酸片每片含0.4mg叶酸，是临床上广泛使用的预防性补充标准剂量之一，每日1至2片即可满足糖尿病患者的常规补充需求。
补充叶酸时的注意事项
长期服用二甲双胍的患者补充叶酸时，需注意以下几点：
定期监测是前提。 开始用药前及治疗过程中，建议定期检测血清叶酸和同型半胱氨酸水平。二甲双胍的药品说明书明确建议服药期间每隔2至3年测定一次血清维生素B12。
补剂和二甲双胍分开吃。 二甲双胍会影响维生素吸收，建议两者服用时间错开，间隔至少1小时。
剂量不宜过大。 0.4mg至0.8mg剂量范围内的叶酸长期服用总体安全性较好。需注意日剂量长期超过1mg时可能掩盖维生素B12缺乏的早期表现。
饮食辅助补充。 可适量多吃些深绿色蔬菜（如菠菜、西蓝花）、动物肝脏、豆类等富含天然叶酸的食物。但天然食物中的叶酸结构不稳定，生物利用率较低，仅靠日常饮食往往难以满足需求。
需要说明的药品适应症范围
斯利安叶酸片0.4mg规格的药品说明书适应症为：（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药。文中提及的长期服用二甲双胍患者补充叶酸的相关建议，主要参考了药品说明书、临床研究进展及专家共识，并非该药品说明书已批准的适应症。患者在日常用药时应以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。
请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。
免责声明： 本文内容基于公开的科研文献、药品说明书及相关指南进行客观整理与解读，不构成任何形式的医疗建议。叶酸片的适应症、用法用量及禁忌等，请以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。文中提及的临床研究数据属于已发表的学术研究成果。患者在进行任何药物或膳食补充剂调整前，请务必咨询专业医师或药师。如出现身体不适，请及时就医。
参考文献
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[4] 糖尿病人服用二甲双胍可能会有哪些不良反应. 2025-02-26. 二甲双胍影响叶酸代谢，长期可导致巨幼细胞性贫血.
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[6] 正在吃二甲双胍的糖尿病病友，一定要注意它的这2个缺陷. 原有神经病变者若长期服用二甲双胍，再发生B12缺乏时会加重神经病变.
[7] 东南大学附属中大医院. 长期服用二甲双胍可引起血清B12和叶酸水平下降，增加血管硬化和周围神经病变风险.
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[9] 吃二甲双胍为什么要补叶酸. 妙手医生, 2026-06-25. 斯利安叶酸片可维持体内叶酸稳态，降低高同型半胱氨酸血症及心脑血管并发症风险.
[10] 斯利安叶酸片药品说明书（国药准字H10970079）. 适应症为（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药.