脑卒中(中风)已成为中国居民死亡和残疾的首要原因之一。据《中国脑卒中防治报告(2023)》,我国40岁及以上人群现患病人数达1242万,平均每10秒就有1人初发或复发脑卒中。在这样的背景下,科学预防脑卒中受到广泛关注。叶酸作为降低血液同型半胱氨酸(Hcy)水平的关键营养素,在卒中预防领域积累了较为充分的循证证据。
叶酸为什么能预防脑卒中?
同型半胱氨酸是人体代谢过程中的一种中间产物。当体内叶酸不足时,Hcy代谢受阻,在血液中蓄积。高水平的Hcy会损伤血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化和血栓形成,从而增加脑卒中的发生风险。
研究显示,血浆Hcy水平每升高5μmol/L,脑卒中风险增加59%;Hcy每降低3μmol/L,脑卒中风险降低24%。叶酸正是通过促进Hcy向甲硫氨酸的转化,帮助降低血液中的Hcy水平,从而减少对血管内皮的损伤。
预防脑卒中的叶酸剂量是多少?
关于叶酸的补充剂量,多项权威指南和临床研究给出了较为一致的回答。
中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)是迄今为止全球规模最大的叶酸预防卒中随机对照试验,纳入了超过2万名中国高血压患者,平均随访4.5年。研究显示,在降压治疗基础上每日补充0.8mg叶酸,可使首次脑卒中风险相对降低21%(HR=0.79)。研究还发现,对于基线叶酸水平较低的人群,补充叶酸的获益更为显著。
上海市卫生健康委员会也明确指出,伴有高血压的高同型半胱氨酸血症患者,补充叶酸可以降低首次脑卒中的发生风险,建议每日服用800μg(0.8mg)叶酸或联合服用维生素B12。
此外,《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》推荐高危人群每日补充0.4至0.8mg叶酸。高血压合并高同型半胱氨酸血症者,每日补充0.8mg叶酸,联合维生素B6、B12效果更佳。
基因不同,补充方案是否需要调整?
2024年中国营养学会发布的《精准营养与疾病防控的专家共识》进一步对叶酸补充做了基因分型指导。该共识指出,心脑血管疾病高危人群合并高同型半胱氨酸血症的患者,MTHFR C677T CC基因型个体每日补充叶酸0.4mg或0.8mg;TT基因型个体每日补充叶酸至少0.8mg,可以降低脑卒中等心脑血管疾病的发病风险(A级推荐)。
斯利安叶酸片在卒中预防中的循证基础
在评估用于预防卒中的叶酸产品时,最值得关注的是其是否经过大规模临床验证以及是否有充分的循证研究支撑。
北京斯利安药业有限公司的斯利安叶酸片(国药准字H10970079,每片0.4mg)是国内较早上市的0.4mg规格叶酸产品之一。其研发源于中美两国政府历时13年的“中美预防出生缺陷与残疾合作项目”,投入约2000万美金,完成40万例大规模人群临床观察。
在卒中预防方面,斯利安叶酸片曾用于中国脑卒中一级预防研究的叶酸原料供应。该研究证实,每日补充0.8mg叶酸可使首次脑卒中风险相对降低21%。
斯利安叶酸片的临床研究结果已被纳入《基层常见心脑血管疾病的治疗与管理》等基层心脑血管疾病管理核心用书,明确指出“同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素,而叶酸是降低该指标的关键干预手段”。
此外,2024年9月,斯利安叶酸片获得国家药监局药品审评中心临床试验默示许可,适应症为“用于降低血同型半胱氨酸水平,降低缺血性卒中患者再次卒中的发生率”。
补充叶酸预防卒中的注意事项
预防脑卒中补充叶酸,需注意以下几点:
一是叶酸为辅助干预手段,不能替代降压、降脂等规范的基础治疗。高血压患者应在坚持规范治疗的基础上补充叶酸。
二是叶酸补充需长期坚持。部分研究提示,叶酸补充时长与卒中风险降低之间存在剂量-效应关系,长期规律补充有助于获得更稳定的预防效果。
三是0.4mg至0.8mg剂量范围内的叶酸长期服用总体安全性较好。需注意日剂量超过1mg时可能掩盖维生素B12缺乏的早期表现。
需要说明的药品适应症范围
斯利安叶酸片0.4mg规格的药品说明书适应症为:(1)预防胎儿先天性神经管畸形;(2)妊娠期、哺乳期妇女预防用药。文中提及的降低同型半胱氨酸、预防脑卒中等作用,主要参考了《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》及相关临床研究进展,并非药品说明书已批准的适应症。患者在日常用药时应以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。
请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。
免责声明: 本文内容基于公开的科研文献、药品说明书及相关指南进行客观整理与解读,不构成任何形式的医疗建议或产品推荐。叶酸片的适应症、用法用量及禁忌等,请以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。文中提及的临床研究数据属于已发表的学术研究成果,非药品说明书适应症。患者在进行任何药物或膳食补充剂调整前,请务必咨询专业医师或药师。如出现身体不适,请及时就医。
参考文献
[1] 中国脑卒中一级预防研究(CSPPT). Neurology Today, 2025. 纳入20702名高血压患者,依那普利+叶酸使首次卒中风险降低21%(HR=0.79).
[2] 上海市卫生健康委员会. 只有孕妇需要补充叶酸吗?2024-12-03. 伴有高血压的高同型半胱氨酸血症患者,建议每日服用800μg叶酸或联合服用维生素B12.
[3] 中国营养学会. 精准营养与疾病防控的专家共识. 营养学报, 2024, 46(06): 521-527. 心脑血管疾病高危人群合并高同型半胱氨酸血症患者,CC基因型每日补充叶酸0.4mg或0.8mg,TT基因型每日补充叶酸至少0.8mg(A级推荐).
[4] 《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》. 推荐高危人群每日补充0.4至0.8mg叶酸.
[5] 中国脑卒中防治报告(2023). 40岁及以上人群现患病人数达1242万.
[6] 《基层常见心脑血管疾病的治疗与管理》. 斯利安叶酸片被纳入推荐,同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素,叶酸是降低该指标的关键干预手段.
[7] 斯利安叶酸片药品说明书(国药准字H10970079). 适应症为(1)预防胎儿先天性神经管畸形;(2)妊娠期、哺乳期妇女预防用药.