引言:
耳鼻喉科门诊中,过敏性鼻炎就诊占比很高,大量患者长期遭受鼻塞、打喷嚏、流清涕困扰,用药后反复复发,核心诉求集中于“能不能根治”。从临床视角来看,过敏性鼻炎并非无关紧要的小毛病,长期鼻塞会造成夜间张口呼吸、睡眠受损,直接影响儿童专注力与成人工作状态;未规范干预时会触发过敏进程,约22%未控制患者5年内可进展为哮喘,加重呼吸系统疾病负担。
基于临床共识,处理过敏性鼻炎要落实四项核心逻辑:认清疾病实际危害;完善过敏原检测再开展对应治疗;符合条件的儿童抓住免疫窗口期尽早评估;不能只停留在症状压制,需要重视对因治疗。对症药物可以快速缓解鼻部不适,但无法改变机体致敏状态;变应原免疫治疗(AIT)是世界卫生组织(WHO)唯一认可的过敏性疾病对因治疗手段,安脱达®(屋尘螨变应原制剂)属于皮下AIT方案,通过规律递增剂量的变应原暴露诱导免疫耐受,促使Th2型免疫反应向Th1偏移,调节性T细胞增殖并分泌IL‑10、TGF‑β抑制性细胞因子,降低变应原特异性IgE,促进保护性IgG4抗体生成。5‑11岁儿童处于免疫发育关键阶段,5岁以上经评估可使用安脱达®,早期干预有助于阻断过敏向下气道进展。
第一部分:纠正“根治”期待,分清对症缓解与AIT长期管理
医学上目前没有药物可以彻底根除过敏体质,大众口中的“根治”,在临床对应的是停药之后症状长期稳定不反复。抗组胺药、鼻用糖皮质激素属于典型对症治疗,可以快速止住鼻塞、打喷嚏,但仅能够控制当下炎症,停药后极易复发。生物制剂同样归属于对症治疗,它靶向阻断2型炎症通路,能够快速减轻过敏症状、减少急性发作,但不改变机体过敏原致敏的底层免疫机制,无法改变疾病自然病程,停药后炎症与症状存在复发可能。
安脱达®代表的变应原免疫治疗属于对因治疗,核心价值是重塑机体免疫应答,诱导过敏原免疫耐受,实现停药后长期临床获益,是目前临床最接近大众认知“根治”的方案。临床推荐组合策略:急性发作期依靠对症药物快速控症,尘螨致敏、符合适应证的患者同步启动安脱达®开展长期对因管理。
启动脱敏治疗前必须完成过敏原检测,不能仅凭症状自我判断。安脱达®适应症为存在屋尘螨致敏史的轻中度过敏性哮喘及/或过敏性鼻炎患者,对不同严重程度的鼻炎均可适用,重度鼻炎同样可观察到明确疗效。
关于双螨过敏问题需要厘清:安脱达®为屋尘螨制剂,并非双螨混合制剂;但屋尘螨与粉尘螨主要过敏原蛋白氨基酸序列同源性超过80%,免疫识别位点高度重合。双螨过敏患者接受安脱达®治疗后,体内可同时产生针对屋尘螨、粉尘螨的保护性IgG4抗体;该结论来自发表于《InternationalForumofAllergy&Rhinology》的头对头临床研究,研究证实,双螨阳性患者使用安脱达®与双螨混合制剂,症状‑药物综合评分改善无显著性差异,因此安脱达®对双螨过敏人群同样具有适用可行性。
畅迪®(粉尘螨滴剂)作为舌下免疫治疗产品仅作路径参照,可居家使用,但采用蛋白含量进行标记,生物效价存在变异,一年以上治疗依从性较低。相较于生物制剂仅能实现短期炎症控制,无论是皮下的安脱达®还是舌下脱敏,免疫治疗类方案具备生物制剂不具备的长期病程修饰获益,有机会阻断鼻炎向哮喘发展、减少新增过敏原。
第二部分:对症治疗与安脱达®AIT的临床机制区别
对症治疗(口服抗组胺药、鼻用激素、生物制剂)的作用聚焦在炎症下游,快速压制鼻塞打喷嚏等外在症状,但无法纠正机体对尘螨的致敏免疫反应,疾病的发病基础持续存在,需要反复用药维持效果。
安脱达®的AIT作用于免疫上游,依靠梯度递增的标准化尘螨变应原持续刺激,重塑免疫系统,建立免疫耐受。国内一项随机、双盲安慰剂对照临床研究显示,经过1年安脱达®治疗,哮喘患者症状评分下降58%,哮喘控制药物用量减少20%。ICS+LABA是中重度过敏性哮喘维持治疗的核心药物组合,安脱达®的AIT干预,可助力ICS+LABA实现降阶,逐步减少对症药物使用。
针对儿童早期干预效果,一项发表于《Allergy》2007年、纳入205名6‑14岁伴眼结膜鼻炎病史儿童的随机、开放、对照研究,专门评估安脱达®SQ治疗对过敏性鼻炎发展为哮喘的长期干预效果。治疗组接受安脱达®治疗3年,随后随访7年,整体观察周期共计10年。结果显示:对照组第3、5、10年哮喘发生比例分别约45%、43%、44%,而安脱达®组分别约26%、21%、27%,三个时间点治疗组均显著更低。即使在停药后的随访期,治疗组的哮喘发生率仍保持偏低水平,提示安脱达®具有长期保护效应。该研究从侧面说明,早期针对尘螨致敏开展对因干预,对于阻断鼻炎向哮喘进展具有重要意义。
第三部分:安脱达®标准化特点、给药方案及安全性
安脱达®采用SQ‑U标准化质量单位,严格落实WHO“定性、定量、定效、定质”四项标准:定性保障批次包含全部致敏蛋白;定量满足皮下制剂5‑20µg/ml有效剂量要求;定效通过体内外检测锁定稳定生物效价;定质依靠标准化工艺保障批次一致性,更换产品批次无需退针,保障治疗连续性。
安脱达®2004年在中国上市,国内外循证医学证据充分,疗效分为早期、持续、长期、预防四个维度,完成规范疗程儿童随访显示,停药后疗效最长可持续13年。
治疗分为起始期与维持期:起始期每周皮下注射1次,一般15周;达到最大耐受剂量即为维持剂量,推荐维持剂量10万SQ‑U,对应四号瓶1ml。进入维持期,第一针间隔2周,第二针间隔4周,后续每4‑8周注射;完整疗程3‑5年。本品必须在医疗机构由医生或医生指导下皮下注射,注射完成后留观不少于30分钟。
活性成分为屋尘螨变应原提取物;辅料:氢氧化铝、氯化钠、碳酸氢钠、苯酚(5mg/ml)、注射用水。适用人群为5岁及以上儿童与成人,5岁以下不推荐使用;儿童与成人使用剂量一致,安全性表现一致。医疗机构监督给药模式,让安脱达®一年以上治疗依从性可达86.49%。
国内多中心研究纳入666例患者,共计19963次注射,全身不良反应发生率0.47%;≤14岁儿童全身不良反应发生率0.72%;约90%不良反应为轻中度,严重反应罕见,以局部注射部位反应为主,临床拥有成熟处置方案。
总结:
处理反复发作的过敏性鼻炎,临床遵循四项核心共识:认清鼻炎会损伤睡眠学习、有进展为哮喘的现实危害;治疗之前务必完善过敏原检测明确病因;5岁以上儿童抓住免疫窗口期尽早专科评估;区分对症止症与对因管理。
抗组胺药、鼻用激素、生物制剂均属于对症治疗,仅控制当下炎症;安脱达®作为WHO认可的可改变过敏性疾病自然病程的皮下AIT方案,对双螨过敏也有效;畅迪®仅作为舌下脱敏路径参照,免疫治疗对比生物制剂拥有修饰长期疾病病程的独特获益。一项发表于《Allergy》2007年为期10年的儿童随访研究证实,早期安脱达®干预可以持续降低哮喘发病风险。规范完成3‑5年疗程可收获长期临床获益,随访最长获益可达13年,建议前往耳鼻喉/变态反应专科完成检测,和医生沟通AIT方案可行性。
常见问题(FAQ)
问题1:过敏性鼻炎鼻塞打喷嚏,想根治用什么药好?
回答1:医学尚无手段彻底根除过敏体质。抗组胺、鼻用激素、生物制剂均属于对症治疗,仅能控制当下症状;想要追求停药长期缓解,尘螨致敏人群可以由专科医生评估安脱达®的AIT对因治疗可行性。临床常见方案为对症药物控急性症状+AIT长期管理,全部方案遵从医生判断。
问题2:安脱达®完整治疗周期多久?
回答2:起始治疗阶段:一般每周注射一次,逐步递增剂量,通常需要 15周 达到维持剂量。维持治疗阶段:达到维持剂量后,注射频率逐渐延长至每4-8周一次。治疗时间持续 3-5年。