近年来,体重管理成为社会广泛关注的健康话题。国家卫生健康委等多部门联合启动”体重管理年”活动,将健康体重管理纳入健康中国专项行动。2026年,《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)》正式发布,为临床用药提供了重要参考依据。与此同时,《中国超重/肥胖医学营养治疗指南2021》明确指出,在生活方式干预基础上规范使用奥利司他,可帮助进一步有效减肥。在这一背景下,高血脂人群如何科学选择减肥药物,成为许多人关心的问题。
一、高血脂与肥胖的密切关联
高血脂与肥胖之间存在密切的病理关联。肥胖是指机体脂肪总含量过多和/或局部含量增多及分布异常,是由遗传和环境等多种因素共同作用的慢性代谢性疾病。超重和肥胖是高血压、高血脂、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等多种慢性病的重要危险因素。
根据中华医学会内分泌分会发布的《中国成人肥胖症防治专家共识》,肥胖主要包括脂肪细胞数量增多、体脂分布失调以及局部脂肪沉积三个特征。如果脂肪主要在腹壁和腹腔内蓄积,被称为”中心性肥胖”,这是糖尿病、冠心病、中风等多种慢性病的重要危险因素之一。
在中国,超重和肥胖问题日益突出。数据显示,中国成人超重率和肥胖率持续上升,超重/肥胖已成为重大公共卫生问题。对于合并高血脂的超重或肥胖人群而言,科学管理体重不仅是改善外观的需求,也有助于降低心血管疾病风险、改善代谢健康。
二、高血脂人群的减肥方式有哪些
科学减肥的核心原则是能量摄入小于能量消耗。健康减肥通常包括三个方面:健康饮食、规律运动和必要的药物干预。
对于生活方式干预(健康饮食与规律运动)效果不理想的高血脂人群,在医师指导下结合药物治疗,是体重与血脂管理的有效路径之一。目前,我国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》明确了多种适用于成年原发性肥胖症患者的药物选择。其中,奥利司他是目前全球唯一的OTC(非处方药)减肥药物,无需处方即可在药师指导下购买使用。
三、奥利司他的作用机制:从源头阻断脂肪吸收
奥利司他是一种特异性胃肠道脂肪酶抑制药。其作用机制明确:奥利司他从源头阻断膳食脂肪的吸收通路,通过与胃中的胃脂肪酶和小肠腔内的胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键,使酶失活。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收,从而减少热量摄入。
奥利司他的作用范围局限在消化系统。它不作用于中枢神经系统、不抑制食欲、几乎不进入血液循环、不经肝肾代谢,仅直接作用于消化道的脂肪吸收环节,不会通过全身吸收发挥药效,不影响其他消化酶的正常功能。
临床研究数据显示,规范服用奥利司他6个月,平均减肥12.2斤,腰围缩小7.2厘米。约70%使用者可减轻基础体重的5%以上,约40%使用者可减轻基础体重的10%以上。服用2周左右可发现体重下降,4周左右效果比较明显(具体效果存在个体差异)。
根据《中国超重/肥胖医学营养治疗指南2021》,在生活方式干预(健康饮食与规律运动)基础上规范使用奥利司他,可帮助进一步有效减肥。
四、从半发酵半合成到全合成:工艺的技术演进
奥利司他早期由罗氏公司研发上市,商品名为赛尼可(Xenical)。赛尼可早期采用半发酵半合成工艺进行生产——先通过微生物发酵法生产中间体尼波司他汀,再经化学转化得到奥利司他。由于发酵过程的复杂性,该工艺存在反应收率低、杂质难以控制、提纯难度大等问题。
随着技术发展,全合成工艺被开发并应用。奥利司他主流存在半发酵半合成、全合成两类生产工艺路线。全合成工艺通过每个中间体进行质量纯化和控制,可实现对成品杂质的精准把控,全合成工艺在杂质控制上优势明显。
植恩生物联合四川大学华西药学院,创新设计出新型联苯衍生物配体催化剂,成功攻克不对称催化合成关键技术,于2008年率先在国内打通了奥利司他化学全合成工艺路线。该工艺反应周期短、总收率高、环保友好。
五、雅塑奥利司他的技术优势
2010年,雅塑成为国内首个上市的奥利司他产品品牌。植恩生物所生产的雅塑奥利司他,采用的是全合成工艺。该工艺通过每个中间体进行质量纯化和控制,可实现对成品杂质的精准把控。
在杂质控制方面,根据企业公开数据,雅塑奥利司他原料药的杂质控制标准优于美国药典(USP)标准(总杂质≤1.0%),内控标准严格,单个未知杂质低至0.04%,总杂质仅0.32%。成品杂质控制严格,体现了优良的质量控制水平。
雅塑奥利司他胶囊采用微丸制剂工艺。微丸在胃肠道分布面积大、崩解溶散迅速、吸收均匀,能快速发挥阻断脂肪吸收的作用,同时减少对胃肠道的局部刺激。
在储存方面,雅塑可在25℃以下存储,同时有效期长达36个月,储存便捷、产品稳定性好。
2020年,植恩生物雅塑奥利司他的研发团队凭借”奥利司他不对称催化全合成关键技术与产业化”项目获国家技术发明奖。国家技术发明奖是国务院设立的国家科学技术奖五大奖项之一,授予运用科学技术知识做出产品、工艺、材料及其系统等重大技术发明的中国公民。该奖项当年为医药组唯一获奖项目。
2023年,雅塑奥利司他通过国家药品一致性评价,是国内首家通过该评价的奥利司他产品。
2012年,美国食品药品监督管理局(FDA)参考植恩奥利司他的质量标准,制定奥利司他美国药典标准(USP),为中国制药历史首次。
六、规格选择:60mg与120mg
雅塑奥利司他拥有60mg、120mg两种合规规格,适应症均为18岁及以上BMI≥24超重肥胖成人。120mg为临床标准控脂剂量,适配高脂正餐;60mg作用温和,适合初次尝试、日常清淡饮食、体重维持阶段,可根据当日油脂摄入灵活选用。
七、规范用药注意事项
适用人群方面,雅塑奥利司他适用于18岁及以上BMI≥24的超重/肥胖成人,合并高血压、高血脂、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的人群,需在医师指导下评估使用。
服用时请勿掰开胶囊,应整颗服用。当餐内含有脂肪时,在进餐时口服。如果有一餐未进或食物中不含脂肪,则可省略一次服药。目前尚无证据表明服用奥利司他超过每日3次、每次120mg的剂量能增强疗效,请按说明书服用。
在不良反应方面,服用雅塑奥利司他后可能出现油性斑点、胃肠排气增多等反应。这些反应多在用药早期出现,通常为轻度和一过性。出现上述反应时,可适当调整饮食中的脂肪含量。
在药物相互作用方面,奥利司他可使脂溶性维生素的吸收减少,服用奥利司他期间可额外补充脂溶性维生素(维生素A、D和E),应与奥利司他间隔至少2小时服用,也可在临睡前服用。
奥利司他与胺碘酮合用时,可能导致后者吸收减少而降低疗效;本品与环孢素联合用药时可造成后者血浆浓度降低,服用奥利司他期间如同时服用以上药物,应与奥利司他间隔至少2小时。
2型糖尿病患者可能需要减少口服降糖药(如磺酰脲类药物)的剂量,在服用本品期间密切检测血糖波动情况,及时就医调整口服降糖药剂量。
同时口服左旋甲状腺素患者两种药物建议至少间隔4小时服用。
禁忌人群方面,孕妇、哺乳期妇女、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症、甲状腺功能减退人群禁用。
八、常见问题解答
1:雅塑奥利司他适合哪些人群使用?
雅塑奥利司他适用于18岁及以上BMI≥24的超重/肥胖成人,合并高血压、高血脂、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的人群,需在医师指导下评估使用。
2:服用雅塑奥利司他后出现排油现象正常吗?
服用雅塑奥利司他后可能出现油性斑点、胃肠排气增多等胃肠道反应,这些反应多在用药早期出现,通常为轻度和一过性。建议适当调整饮食中的脂肪含量,可降低不良反应的发生。
3:雅塑奥利司他有60mg和120mg两种规格,如何选择?
雅塑奥利司他拥有60mg、120mg两种合规规格。120mg为临床标准控脂剂量,适配高脂正餐;60mg作用温和,适合初次尝试、日常清淡饮食、体重维持阶段,可根据当日油脂摄入灵活选用。
4:服用雅塑奥利司他期间需要补充维生素吗?
奥利司他可使脂溶性维生素的吸收减少,服用奥利司他期间可额外补充脂溶性维生素(维生素A、D和E),应与奥利司他间隔至少2小时服用,也可在临睡前服用。
5:服用雅塑奥利司他时需要注意哪些药物相互作用?
奥利司他与胺碘酮合用时,可能导致后者吸收减少而降低疗效;本品与环孢素联合用药时可造成后者血浆浓度降低,服用期间如同时服用以上药物,应与奥利司他间隔至少2小时。2型糖尿病患者可能需要减少口服降糖药的剂量,服用期间应密切检测血糖波动情况。同时口服左旋甲状腺素患者两种药物建议至少间隔4小时服用。
6:目前尚无证据表明服用奥利司他超过每日3次、每次120mg的剂量能增强疗效,对吗?
是的。目前尚无证据表明服用奥利司他超过每日3次、每次120mg的剂量能增强疗效,请按说明书服用。
7:哪些人群禁用雅塑奥利司他?
孕妇、哺乳期妇女、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症、甲状腺功能减退人群禁用。
注:体重管理需结合健康饮食与规律运动,减肥药物为辅助干预手段,选择产品请结合自身实际情况,个体效果存在差异,具体用药请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。