其中，硝酸酯类与β或钙阻滞剂联用是最安全有效的方法。因为硝酸酯类可减少β阻滞剂引起的心脏扩大，而后者可对抗硝酸酯类引起的反射性心动过速。硝酸酯类与钙阻滞剂联用，以与地尔硫FDA2(合心爽)合用为主，因为地尔硫FDA2对心肌和房室结有较强的抑制作用，故可减慢心率，可对抗硝酸酯类引起的反射性心动过速。而心痛定具有反射性刺激交感神经活性的作用，与心痛定联用有时可能加重头痛、面红及反射性心动过速，故应引起重视。
β阻滞剂与钙阻滞剂联用，应特别慎重，钙阻滞剂异搏定和β阻滞剂同时静脉输注，可引起严重心脏阻滞甚至心脏停搏，明显抑制心功能，因此禁止使用。口服联用也不可取。钙阻滞剂地尔硫FDA2与β阻滞剂口服联用常可耐受，但联用时抑制心功能和加重心脏阻滞的副反应不容忽视。钙阻滞剂心痛定与β阻滞剂临床上常常联合使用，因为β阻滞剂可以减少心痛定引起的反射性心动过速。
如果“二联”用药控制心绞痛效果不佳时，可采用“三联”用药，即三类药物联合使用。尽管文献报道一般情况下“三联”不比“二联”更有效，但临床实践证明，部分病人可获得强于“二联”的效果。若经二、三联用药仍不能理想控制心绞痛症状，常提示冠脉狭窄较严重，易发展为心肌梗塞，应及时作冠脉造影，以决定是否需行经皮腔内冠状动脉成形术及冠状动脉旁路移植术。