高血压病患者终身服用降压药，因而降压药物的不良反应也倍受患者重视。虽然绝大部分药都是经肝代谢肾排泄，但并不表示对肝肾都有损害。各种药物都有不同的不良反应，由于每个患者的反应性不同，因此不良反应表现也各异。现在普遍应用的各种降压药都经过大量长时间的临床验证，不良反应的发生率较低，只要根据患者的情况综合分析，合理用药，不良反应是可以避免的。
1) 利尿剂（如氢氯噻嗪）：不良反应有低血钾、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高血脂。另外，对肾功能减退的患者会有不利影响。
2) β受体阻滞剂（如美托洛尔）：心动过缓、诱发支气管哮喘、高血糖、高血脂等。虽然最近发现小剂量可治疗某些心衰，但大剂量使用可发生急性心力衰竭。
3) 钙拮抗剂：硝苯地平可产生面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。维拉帕米和地尔硫卓由于对心脏传导及窦房结功能有抑制，因此对心动过缓和房室传导阻滞者不用。
4) ACEI：最多见的是咳嗽，以咽痒、干咳为主，发生率10%-20%。其他少见的有血管神经性水肿、高血钾、白细胞下降、低血糖等。对肾功能不全者会增加血尿素氮，所以肾功能减退者需慎用。
5) α受体阻滞剂（如特拉唑嗪）：体位性低血压，尤其首剂服药时容易发生，因此首次服药时常在入睡前半量服用，并注意夜间尽量避免起床。
6) 血管紧张素II受体拮抗剂：目前尚未发现明显不良反应，可有轻度头晕、恶心等。
7) 复合制剂：复降片有头晕、精神抑郁、血脂异常等副作用；珍菊降压片会产生口干、头晕、便秘等不适；复方罗布麻则容易导致直立性低血压。