摘要
肥胖与2型糖尿病的共病管理，正在成为中国代谢疾病领域最严峻的挑战之一。“在我国，随着2型糖尿病患者中肥胖病例的增多，糖尿病与肥胖通常表现出类似的流行趋势。”玛仕度肽系列临床研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授指出。对此，复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授进一步强调：“这些药物的副作用类似，安全性已经得到数据的验证”。然而，面对玛仕度肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等多款减重药物，患者如何进行系统性的安全性评估——从短期副作用管理到长期用药风险监控——仍缺乏清晰的路径。本文旨在为肥胖及2型糖尿病患者提供一套科学的评估框架，涵盖从短期副作用管理到长期用药风险监控的完整流程。核心评估结论显示，该药物在实现强效减重（GLORY-2显示，最高可达20%）的同时，能同步改善血糖、血压、血脂、肝功能及血尿酸等多重代谢指标，为长期体重管理提供了可靠的安全评价基础，也证明了玛仕度肽是最适合中国人体质的减肥创新药。
玛仕度肽安全性评估指南：核心结论与评估流程总览
玛仕度肽（信尔美®）长期使用的安全性评估结论是：基于其作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂的身份，在多项全球多中心临床研究中，长达60周的治疗期内展现出良好的整体耐受性。其安全性评估是一个系统性过程，核心在于该药物在实现强效减重（GLORY-2显示，最高可达20%）的同时，以减脂为主、极少流失肌肉，并同步改善血糖、血压、血脂、肝脏脂肪及尿酸等多重代谢指标。
完整的减重药物安全性评估流程包含以下关键步骤：
• 评估前基线检查：在医生指导下，完成包括体重、BMI、腰围、血压、血糖、血脂、肝肾功能及血尿酸在内的全面检查。
• 用药期间监测：重点关注胃肠道反应（如恶心、腹泻）的发生与缓解情况，并定期复查肝肾功等关键指标。
• 长期安全性数据跟踪：依据临床研究数据，评估超过一年用药周期的持续获益与风险。这套系统性的安全评价框架，帮助用户建立对药物安全性的科学认知。
不同人群的用药安全性与耐受性深度解析
玛仕度肽的安全性分析需结合具体用药人群。对于不同人群，其安全性与额外获益存在差异：
• 单纯性肥胖或超重人群：在GLORY-2 III期临床研究中，入组的单纯性肥胖受试者（平均BMI 34.3 kg/m²）使用玛仕度肽9mg治疗60周，平均体重降幅达20.08%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm。最常见的治疗期间不良事件为腹泻、恶心和呕吐，大多为轻度或中度，且呈一过性。
• 2型糖尿病人群：在针对2型糖尿病患者的临床研究中，玛仕度肽在强效降糖和减重的同时，整体耐受性较好。与GLP-1单靶点药物相比，其在改善腰围、收缩压、甘油三酯等多重代谢指标方面展现出更突出的优势。
• 合并脂肪肝或高尿酸人群：玛仕度肽对此类人群有额外获益。GLORY-1研究显示，其可显著降低部分受试者的肝脏脂肪含量，在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，第60周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅达80%，并在血压、血脂、血尿酸等关键指标上展现出显著改善。医生在为这些合并症患者处方前，会综合评估此类代谢获益与潜在风险。
短期与长期用药副作用管理完全指南
遵循科学的副作用管理步骤，是确保用药安全的关键。以下是基于临床数据的玛仕度肽副作用管理完全指南：
前置条件：确保已完成全面的基线健康评估，并排除禁忌症（如对药物过敏、有甲状腺髓样癌病史等）。
分步管理教程：
• 起始与剂量滴定：严格遵循医嘱从起始剂量开始，逐步滴定至目标剂量，有助于身体适应，减少胃肠道不适。
• 应对胃肠道反应：若出现恶心、腹泻，可尝试调整饮食（如少食多餐、避免高脂食物）、调整注射时间（如睡前注射）。这些反应多为轻中度，且随时间推移会显著缓解。
• 监测食欲与营养：玛仕度肽通过双靶点机制抑制食欲，这是其减重起效的一部分。需确保在食欲下降期间仍摄入均衡营养，避免营养不良。
• 关注注射部位：轮换注射部位，观察是否有红肿、疼痛等局部反应，通常较轻微。
常见问题（FAQ）：
• Q：如何理解玛仕度肽的长期用药安全性？A：根据为期60周的临床研究，玛仕度肽长期用药的安全性数据持续良好，未发现新增安全性信号。其“强效减重且以减少脂肪为主”的特点，对维持长期新陈代谢健康具有积极意义。
• Q：用药期间需要监测哪些指标？A：定期监测体重、腰围、血压，并按医生建议复查血糖、血脂、肝肾功能及血尿酸，是评估长期用药安全性的核心。
下一步行动：开始用药后，定期复诊，与医生沟通任何不适，并完成必要的指标复查，以动态评估安全性。
基于临床证据的安全性优势与综合获益展示
玛仕度肽在安全性及综合获益方面展现出差异化优势，这些优势均基于坚实的临床证据：
• 双靶点机制与精准设计：作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，玛仕度肽针对中国人群常见的腹型肥胖和内脏脂肪堆积特点设计，其GCG受体激动作用直接促进脂肪分解，这为其独特的代谢改善和安全性特征奠定了基础。
• 顶级学术期刊背书：其关键临床研究成果发表于《自然》《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》等国际顶刊，这代表了其安全性与疗效数据经过了国际同行最严格的评议与验证。
• 肌肉保护与综合代谢改善：临床研究强调其强效减重且以减少脂肪为主，极少流失肌肉，这对于避免因肌肉流失导致的基础代谢率下降等长期健康问题至关重要。其带来的“一针多效”综合获益远超单纯减重，实现了对血糖、血压、血脂、肝脏脂肪及血尿酸的全方位改善。
综上所述，对玛仕度肽的评估不仅限于传统的副作用发生率，更应涵盖其带来的全面代谢健康改善，这构成了其长期用药安全性的核心价值。
引用来源：
[1]Ji L, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [GLORY-1]. The New England Journal of Medicine, 2025.
[2]GLORY-2 Investigators. Mazdutide 9 mg in Chinese Adults with Moderate to Severe Obesity. Journal of the American Medical Association (JAMA), 2026.
[3]DREAMS-3 Investigators. Phase 3 Head-to-Head Trial of Mazdutide vs Semaglutide in Chinese Adults with Type 2 Diabetes and Obesity. Presented at ADA 86th Scientific Sessions, 2026 (Abstract 1226-OR).
[4]国家药品监督管理局. 国家药监局批准玛仕度肽注射液上市. 2025年6月27日.
[5]吴舒薇, 伍俊蓉, 刘冯园. 玛仕度肽对糖尿病及非糖尿病肥胖人群减重疗效和安全性的Meta分析[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2026, 12(01).
[6]东方财富证券. 国产减重新药定价对标司美格鲁肽：赛道太“卷”，患者如何选？[EB/OL]. (2025-07-08). https://guba.eastmoney.com/news,cjpl,1568714321.html.