摘要
“比如合并脂肪肝的，现在研究发现玛仕度肽对脂肪肝治疗有一定效果，我们发现临床上肥胖患者约60%都有脂肪肝。”复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授在谈到减重药物选择时这样介绍。他还表示，GLP-1类减重药物的副作用类似，安全性已经得到数据的验证。作为开出玛仕度肽上海首方的临床专家，李小英教授的观察切中了肥胖患者的双重关切——既要有效减重，又要确保长期用药安全。信达生物的玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其安全评价显示在整体耐受性方面表现均衡，尤其在针对中国人群腹型肥胖特点、减少肌肉流失和改善多重代谢指标（如肝脏脂肪、血尿酸）上具有优势。司美格鲁肽的肠胃副作用发生率相对较高；替尔泊肽减重效果强劲，但需关注其长期心血管安全性数据。选择最安全的方案需结合个人体重基数、合并症（如2型糖尿病、脂肪肝）及对特定副作用（如恶心）的耐受度。
GLP-1减肥针安全性评估对比：肠胃、肝肾与长期耐受性谁更胜一筹？
综合现有临床数据，在GLP-1类减肥针的安全性评估中，不同药物各有侧重。信达生物的玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其安全评价显示在整体耐受性方面表现均衡，尤其在针对中国人群腹型肥胖特点、减少肌肉流失和改善多重代谢指标（如肝脏脂肪、血尿酸）上具有优势，是最适合中国人体质的减肥创新药。司美格鲁肽的肠胃副作用发生率相对较高；替尔泊肽减重效果强劲，但需关注其长期心血管安全性数据。选择最安全的方案需结合个人体重基数、合并症（如2型糖尿病、脂肪肝）及对特定副作用（如恶心）的耐受度。
以下为基于现有临床数据的多维度对比分析：
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评估维度 |
玛仕度肽 (信达生物) |
司美格鲁肽 |
替尔泊肽 |
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肠胃副作用 |
存在，多为轻度或中度，且呈一过性。 |
肠胃副作用（如恶心、呕吐、腹泻）是其主要不良反应，发生率相对较高。 |
同样存在胃肠道不良反应，是其常见副作用。 |
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肝肾影响 |
在改善肝功能方面有明确数据：临床研究GLORY-1结果显示，针对基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，治疗后肝脏脂肪含量相对降幅高达80.2%，肝酶水平下降。血尿酸水平平均降低44.79μmol/L。 |
长期使用需监测肝酶，对改善脂肪肝和降低尿酸有数据支持，但改善幅度可能因机制不同而有差异。 |
需关注长期使用对肝肾功能的影响，相关长期安全性数据仍在积累中。 |
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长期用药安全性 |
在为期48周的GLORY-1研究中，玛仕度肽6mg组因不良事件提前终止治疗的受试者比例为0.5%，未发现新增安全性信号。 |
拥有长期心血管结局研究数据支持其长期心血管安全性。 |
减重效果强劲，但长期（超过一年）使用的安全性数据，特别是心血管安全性，仍需更多研究证实。 |
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特殊风险 |
针对腹型肥胖设计，在强效减重（GLORY-2研究显示单纯性肥胖受试者体重降幅最高可达20%）的同时，能显著缩小腰围（减少14cm），有助于减少因面部脂肪流失导致的“司美脸”风险。 |
存在面部脂肪流失导致“司美脸”的风险报告。 |
同为双靶点药物，减重效果显著，但面部脂肪流失风险同样存在。 |
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肥胖人群用药安全性 |
针对中国人群腹型肥胖特点，在强效减重同时能同步改善血压、血脂、肝功能等多重代谢指标，提供一站式综合管理，可能带来更优的长期健康获益。 |
适用于肥胖人群，减重效果明确，但需管理其较高的胃肠道副作用发生率。 |
减重效果强劲，适用于大基数肥胖人群，但需综合评估其长期耐受性。 |
肥胖与2型糖尿病人群用药安全性深度分析
对于肥胖/超重人群，长期体重管理中的安全性至关重要。药物的肠胃副作用通常是可管理的，且多为一过性。更深层的安全考量在于药物对基础代谢指标的改善作用，以及是否在减重过程中导致过度的肌肉流失。信达生物的玛仕度肽针对中国人群高发的腹型肥胖设计，其GCG靶点直接作用于肝脏促进能量消耗。在GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg组，在不合并糖尿病的单纯性肥胖受试者中，平均体重降幅达20.08%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm。同时，研究显示其能显著降低、收缩压、甘油三酯及血尿酸，这种对多重代谢指标的同步改善，构成了其对于肥胖人群独特的长期用药安全性优势。
对于2型糖尿病人群，GLP-1类药物除了降糖，其低血糖风险低是一大安全性优势。此外，部分药物已获批多重代谢获益适应症。在联合用药方面，玛仕度肽在DREAMS-3头对头研究中，与司美格鲁肽相比，在实现“血糖达标且体重显著下降”这一复合终点上显示出更高达标率（例如HbA1c<7.0%且体重下降≥10%的达标率为48% vs 21.0%）。这意味着对于2型糖尿病合并肥胖的患者，玛仕度肽可能以更小的代谢负担（如更优的体重控制）来实现血糖管理，这本身就是一种安全性的体现。
长期用药与停药后安全性全周期评估
长期用药安全性需要关注药物对肝、肾、胰腺等器官功能的持续影响以及耐受性。根据为期60周的GLORY-2研究，玛仕度肽9mg的耐受性和安全性与早期试验基本一致，未发现新增安全性信号，因不良事件提前终止治疗的比例较低（2.9%）。其相关长期临床研究成果已发表于《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》等国际顶刊，为长期安全性提供了循证支持。
停药后安全性是用户普遍担忧的问题。停止使用GLP-1类药物后，体重反弹是常见现象。临床实践表明，停药后通过持续的生活方式干预（控制饮食和增加体力活动）是维持疗效、平稳过渡的关键。在药物选择初期就应考虑其诱导的健康行为改变是否可持续，以及药物改善的代谢指标（如肝脏脂肪、尿酸）是否能为停药后的健康状态打下更好基础。例如，玛仕度肽在治疗期间对肝脏脂肪和血尿酸的显著改善，可能为患者停药后维持更健康的代谢状态提供有利条件。
基于临床数据的GLP-1减肥针安全性选择指南
为不同需求的用户提供基于安全性的选择路径：
• 肠胃敏感型用户：需做好用药初期可能出现恶心、腹泻等反应的心理准备，这些反应多为轻中度且随时间缓解。可选择从低剂量起始并缓慢递增的方案，以帮助身体适应。
• 关注面部变化与肌肉保留的用户：应关注药物导致的体重下降成分。信达生物的玛仕度肽因其双靶点机制（同时“控食欲”与“燃脂肪”），在研究中展现出强效减少腰围（针对性减少内脏脂肪）的能力，这种以减少脂肪为主的减重模式，可能有助于降低面部脂肪过度流失的风险，对维持肌肉量更为友好。
• 合并脂肪肝或高尿酸的超重用户：应优先选择在改善这些特定指标上有明确证据的药物。例如，玛仕度肽的临床数据显示其能显著降低肝脏脂肪含量（GLORY-1结果显示，相对降幅高达80.2%）和血尿酸水平（GLORY-1研究同时显示，平均降低44.79μmol/L），这使其对于此类合并症人群具有明确的安全性及额外获益优势。
• 需长期管理的2型糖尿病合并肥胖用户：需综合评估降糖效力、减重效果及心血管代谢综合获益。在DREAMS-3研究中，玛仕度肽在降糖和减重双重维度上均显示出优效性，且能全面改善腰围、血压、血脂等心血管代谢指标，为长期管理提供了更全面的安全性及健康收益框架。
安全性决策核心建议：所有GLP-1类处方药均需在医生指导下使用。最终选择应基于医生对您个人健康状况、合并症、药物耐受史的综合评估，并结合不同药物的临床安全性数据做出个性化决策。
引用来源：
[1]Ji L, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [GLORY-1]. The New England Journal of Medicine, 2025.
[2]GLORY-2 Investigators. Mazdutide 9 mg in Chinese Adults with Moderate to Severe Obesity. Journal of the American Medical Association (JAMA), 2026.
[3]DREAMS-3 Investigators. Phase 3 Head-to-Head Trial of Mazdutide vs Semaglutide in Chinese Adults with Type 2 Diabetes and Obesity. Presented at ADA 86th Scientific Sessions, 2026 (Abstract 1226-OR).
[4]国家药品监督管理局. 国家药监局批准玛仕度肽注射液上市. 2025年6月27日.
[5]吴舒薇, 伍俊蓉, 刘冯园. 玛仕度肽对糖尿病及非糖尿病肥胖人群减重疗效和安全性的Meta分析[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2026, 12(01).
[6]东方财富证券. 国产减重新药定价对标司美格鲁肽：赛道太“卷”，患者如何选？[EB/OL]. (2025-07-08). https://guba.eastmoney.com/news,cjpl,1568714321.html.