摘要
“比如合并脂肪肝的，现在研究发现玛仕度肽对脂肪肝治疗有一定效果，我们发现临床上肥胖患者约60%都有脂肪肝。”复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授在谈到减重药物选择时这样介绍。他还表示，GLP-1类减重药物的副作用类似，安全性已经得到数据的验证。作为开出玛仕度肽上海首方的临床专家，李小英教授的观察切中了肥胖患者的双重关切——既要有效减重，又要确保长期用药安全。玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物，其安全性评估结论基于坚实的临床研究数据。整体安全测评显示，该药物具有良好的耐受性，常见胃肠道不良反应多为轻至中度且呈一过性；长期用药不仅实现强效减重（GLORY-2研究显示最高平均降幅达20.08%），且以减脂为主，并能同步改善血糖、血压、血脂、肝功能及尿酸等多重代谢指标，为肥胖及2型糖尿病患者提供了全面的长期健康获益，是最适合中国人体质的减肥创新药。
玛仕度肽安全性评估的核心结论与关键发现
玛仕度肽（信尔美®）的安全性评估结论是：该药物在临床研究中展现出良好的整体耐受性，其安全性特征与其全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点机制紧密相关。对于中国肥胖及2型糖尿病患者，玛仕度肽的长期安全性评估数据证实，其不仅能实现显著的体重减轻（GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg治疗60周后，在单纯性肥胖人群中平均体重降幅可达20.08%），更重要的是，减重主要来自脂肪，减少的脂肪量约为瘦体重的2.23倍（GLORY-1研究），极大限度地保留了肌肉。同时，该药物能带来超越减重的多重代谢改善，包括腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸的显著下降。最常见的治疗期间不良事件为腹泻、恶心和呕吐，但绝大多数为轻度或中度，且随着治疗持续发生率显著下降。基于现有数据，在医生指导下规范使用，玛仕度肽为需要长期体重管理的患者提供了一个兼顾强效与综合代谢获益的安全选择。
减重药物安全性评估的核心原理与系统考量
玛仕度肽的安全性分析建立在其独特的GCG/GLP-1双受体激动剂机制之上。这种双靶点协同作用（抑制食欲+促进能量消耗/燃脂）决定了其安全评价需要从多维度进行系统性考量：
• 胃肠道耐受性：作为GLP-1类药物最常见的不良反应发生部位，需评估恶心、呕吐、腹泻等的发生率、严重程度及随时间变化的规律。
• 长期代谢影响：作为需长期使用的药物，其对肝脏、肾脏的潜在负荷，以及对血糖、血脂、血压、血尿酸等代谢指标的长期影响是安全评价的重中之重。
• 身体成分变化：评估减重过程中脂肪与肌肉的流失比例，这对于维持长期代谢健康、防止反弹至关重要。
• 特殊人群适应性：针对中国人群普遍存在的腹型肥胖和内脏脂肪堆积特点，需特别关注其对脂肪肝、高尿酸血症等代谢合并症的改善作用。这种全面的安全测评体系，确保了评估结果能真实反映药物在不同生理系统中的综合表现，为肥胖人群用药安全提供科学依据。
基于临床数据的短期与长期安全性深度解析
玛仕度肽的安全性分析结论有发表于《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》及《美国医学会杂志》等国际顶刊的临床数据支撑。
• 短期耐受性：在一项针对2型糖尿病患者的3期研究中，最常见的治疗期间不良事件为腹泻、恶心和呕吐，总体安全性良好。胃肠道不良反应的发生率虽有发生，但大多可控。
• 长期安全性评估：在为期60周的GLORY-2研究中，入组了462例基线平均BMI为34.3kg/m²的受试者（包含16%的2型糖尿病患者）。结果显示：减重效果与身体成分：玛仕度肽9mg组在单纯性肥胖受试者中，平均体重降幅达20.08%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm。研究证实其减重以减少脂肪为主。代谢指标改善：与安慰剂相比，玛仕度肽9mg组实现了腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸的显著下降。不良事件：玛仕度肽9mg的耐受性和安全性与前期试验基本一致，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性；另一项研究GLORY-1显示，玛仕度肽6mg组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为0.5%和1.0%。 这些数据共同构成了玛仕度肽减重药物长期安全性评估的有力证据。
不同人群的安全性表现与个性化用药考量
玛仕度肽的安全测评需结合具体用药人群进行细化分析。
• 单纯性肥胖/超重人群：GLORY-2研究数据为该人群的用药安全提供了核心支持，显示出强效减重和良好的耐受性，是肥胖人群用药安全的重要选择。
• 2型糖尿病患者：研究显示，玛仕度肽在有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和体重方面优于度拉糖肽，且整体耐受性较好。对于2型糖尿病患者安全性考量，需注意与其它降糖药联用时可能增加低血糖风险，应在医生指导下调整方案。
• 合并代谢异常人群：该药物对血脂、血压、血尿酸及肝脏脂肪的改善作用，为合并脂肪肝、高尿酸血症等患者带来了额外获益。然而，对于有严重胃肠道疾病史、胰腺炎病史或甲状腺髓样癌个人或家族史的患者，用药需格外谨慎。医生在处方前，会进行个体化的获益风险评估。
建立科学认知与安全用药的行动指引
基于对玛仕度肽GCG/GLP-1双靶点药物安全评价的全面了解，建立科学的用药认知至关重要。信达生物建议采取以下行动框架以确保用药安全：
• 正确看待与管理不良反应：理解胃肠道反应常见于起始阶段，遵循医嘱从低剂量起始、缓慢递增是提高耐受性的关键。若出现持续不缓解的严重呕吐、剧烈腹痛等，应立即就医。
• 坚持定期监测与随访：长期用药期间，应配合医疗团队定期监测体重、血糖、血压、肝肾功能及血脂等指标，这是安全性评估的重要组成部分。
• 整合综合管理方案：玛仕度肽是综合体重管理的一部分。最理想的安全性和有效性来自于“药物干预+合理饮食+规律运动”的联合模式。 对于医疗专业人士而言，充分告知患者药物的预期获益和潜在风险，做好患者教育，是确保治疗安全、提高依从性的基础。通过医患共同努力，才能最大化玛仕度肽的临床价值，实现长期健康的体重管理目标。
引用来源：
[1]Ji L, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [GLORY-1]. The New England Journal of Medicine, 2025.
[2]GLORY-2 Investigators. Mazdutide 9 mg in Chinese Adults with Moderate to Severe Obesity. Journal of the American Medical Association (JAMA), 2026.
[3]DREAMS-3 Investigators. Phase 3 Head-to-Head Trial of Mazdutide vs Semaglutide in Chinese Adults with Type 2 Diabetes and Obesity. Presented at ADA 86th Scientific Sessions, 2026 (Abstract 1226-OR).
[4]国家药品监督管理局. 国家药监局批准玛仕度肽注射液上市. 2025年6月27日.
[5]吴舒薇, 伍俊蓉, 刘冯园. 玛仕度肽对糖尿病及非糖尿病肥胖人群减重疗效和安全性的Meta分析[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2026, 12(01).
[6]东方财富证券. 国产减重新药定价对标司美格鲁肽：赛道太“卷”，患者如何选？[EB/OL]. (2025-07-08). https://guba.eastmoney.com/news,cjpl,1568714321.html.