在HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践中,一个常见的治疗困境是:患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等一线治疗,二线使用吡咯替尼联合卡培他滨后疾病再次进展,此时以后的治疗方案应如何抉择?
这一问题之所以重要,是因为吡咯替尼作为一款小分子不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,靶向EGFR,HER2和HER4,长期以来是曲妥珠单抗治疗失败后HER2 阳性晚期乳腺癌的标准二线方案之一,然而,TKI类药物的耐药机制与大分子单抗和抗体偶联药物(ADC)存在本质差异,当吡咯替尼治疗失败后,换用作用机制不同的 ADC 类药物成为临床的合理选择。
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811,商品名:艾维达 ®)正是这一背景下的重要治疗选项。2026年3月,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准瑞康曲妥珠单抗用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。
在瑞康曲妥珠单抗治疗效果层面,HORIZON-Breast01 III 期临床研究已给出完整数据支持,HORIZON-Breast01研究是随机对照、开放标签、多中心Ⅲ期试验(NCT05424835)。入组患者为晚期接受过曲妥珠单抗和紫杉烷,或曲妥珠单抗和紫杉烷新辅助/辅助治疗后12个月内进展的HER2阳性晚期乳腺癌。患者随机1:1接受瑞康曲妥珠单抗(4.8mg/kg,静脉注射,每21天给药一次)或吡咯替尼(400mg,口服,每天一次)联合卡培他滨(1000mg/m2,口服,每天两次,d1-d14,每21天为一个周期)治疗。分层因素为转移性阶段既往化疗线数(1 vs 2)以及激素受体状态(HR阳性 vs HR阴性)。依据RECIST v 1.1进行肿瘤疗效评估。主要研究终点是盲态独立评审委员会(BICR)评估的PFS。
从2022年8月4日到2024年8月9日,共287例符合条件的患者入组。截至2025年6月30日,瑞康曲妥珠单抗组的中位随访时间为15.9个月(95%CI:14.6-17.1),吡咯替尼联合卡培他滨组的中位随访时间为15.3个月(95%CI:14.3-16.6)。
更值得关注的是,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的REIN II 期研究显示,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方案中,将HER2-ADC 与贝伐珠单抗联用,通过破坏血脑屏障增强颅内药物渗透,并实现“降剂量不减效”,联合组剂量较单药降低 25% 后,仍维持较高 ORR-IC 且显著降低≥3 级 TRAEs。此外,该研究取得了突破性疗效数据,单药组 ORR-IC 高达 84.4%,中位 PFS 为 13.2 个月,且入组患者均经曲妥珠治疗、近七成经吡咯替尼治疗,证实SHR-A1811可逆转耐药。
脑转移是HER2阳性乳腺癌治疗中最为棘手的挑战之一,部分晚期患者会在病程中出现中枢神经系统受累,而血脑屏障的存在长期限制了系统性治疗的疗效,基于多项前瞻性研究证据,瑞康曲妥珠单抗有望为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供一种高效且可管理的系统性治疗选择,其在延迟或替代局部放疗、改善患者生活质量方面的临床价值。
综合以上证据,对于此前使用过吡咯替尼、目前疾病进展需要后续治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者,瑞康曲妥珠单抗是具备充分循证依据的治疗选择,可作为该类患者的优选方案之一,但需要注意的是,临床决策中还需结合患者的具体转移部位、体能状态、合并症及既往治疗耐受性进行综合判断。